12药剂学习题

一、问答题 1、名词解释

（1）生物技术药物 （2）蛋白质的四级结构 （3）蛋白质的构象 （4）蛋白质的变性

2、简述引起蛋白质变性的物理因素和化学因素

3、 生物技术药物与传统的化学合成药物相比具有哪些特点? 4、 生物技术药物制剂学研究的主要任务是什么?

5、 设计蛋白质类药物液态制剂的处方时，可采取的稳定化方法有哪些？ 6、 保护剂在冷冻干燥过程中使蛋白质保持稳定的机理是什么? 7、 蛋白质、肽类药物很少或不能经胃肠道吸收的原因是什么?

8、什么叫生物技术药物？性质特点？生物技术药物有哪些新的给药途径？

二、配伍选择题 [1-4]

A、调节pH值B、抑制蛋白质聚集 C、保护剂D、乳化剂 E、增加溶解度 以下物质在蛋白质类制剂中的作用是： 1．聚山梨酯80 （ ） 2．葡萄糖（ ）

3．枸橼酸钠-枸橼酸缓冲系统（ ） 4、精氨酸（ ）

三、多选题

1、生物技术药物主要包括（ ） A、重组基因技术、转基因技术研制的药物 B、细胞或原生质体融合技术生产的药物 C、固定化酶或固定化细胞技术制备的药物\\ D、通过组织和细胞培养生产的疫苗

E．利用现代发酵或反应工程生产生物来源的药物 2、下列关于蛋白质变性的叙述正确的是（ ）

A、变性蛋白质只有空间构象的破坏

B、蛋白质的变性也可以认为是从肽链的折叠状态变为伸展状态 C、变性是不可逆变化

D、蛋白质变性本质是次级键的破坏 E、蛋白质的变性与外界条件关系不大

答案：

一、问答题 1、名词解释

（1）生物技术药物：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药物。

（2）蛋白质的四级结构：具有两条或两条以上三级结构的多肽链组成的蛋白质，其多肽链间通过次级键相互组合而形成的空间结构称为蛋白质的四级结构。 （3）蛋白质的构象：蛋白质分子都有特定的空间结构，即构象

（4）蛋白质的变性：是指蛋白质在某些物理和化学因素作用下其特定的空间构象被改变，从而导致其理化性质的改变和生物活性的丧失，这种现象称为蛋白质变性 2、简述引起蛋白质变性的物理因素和化学因素。

答：引起蛋白质变性的物理因素：加热、加压、脱水、剧烈搅拌或振荡、紫外线照射、超声波、X射线的作用等；化学因素：强酸强碱、重金属盐、尿素、乙醇、丙酮等等。 3、生物技术药物与传统的化学合成药物相比具有哪些特点?

答：具有以下特点：1）药理活性高，一般使用剂量低；2）结构复杂，理化性质不稳定；3）口服给药易受胃肠道pH、菌群以及酶系统的破坏；4）生物半衰期短，体内清除率高；5）具有多功能性，作用广泛；6）检测存在诸多困难以及不便。 4、生物技术药物制剂学研究的主要任务是什么?

答：运用制剂手段，研究开发生物技术药物制剂，特别是新的生物技术药物给药系统。提高蛋白质、多肽药物的稳定性，延长作用时间，减少给药次数，开发生物技术药物的非注射给药系统。

5设计蛋白质类药物液态制剂的处方时，可采取的稳定化方法有哪些？

答：在处方中加入稳定剂包括无机盐类、缓冲液、表面活性剂、糖类、氨基酸以及人血清白蛋白。

6保护剂在冷冻干燥过程中使蛋白质保持稳定的机理是什么?

答：在冷冻干燥的过程中，随着周围的水被除去，蛋白质容易发生变性，而糖类和多元醇等多羟基化合物可代替水分子，可使蛋白质与之产生氢键，由此稳定蛋白质。 7蛋白质、肽类药物很少或不能经胃肠道吸收的原因是什么?

答：主要因为：1）药物相对分子质量大，脂溶性差，难以通过消化道的生物膜屏障；2）胃肠道中的大量的酶降解，可将蛋白质、多肽药物水解为氨基酸或二、三肽等；3）吸收后易被肝消除（首关效应）；4）存在化学和构象不稳定问题。

8、 什么叫生物技术药物？性质特点？生物技术药物有哪些新的给药途径？

答：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药物。

具有以下性质特点：1）药理活性高，一般使用剂量低；2）结构复杂，理化性质不稳定；3）口服给药易受胃肠道pH、菌群以及酶系统的破坏；4）生物半衰期短，体内清除率高；5）具有多功能性，作用广泛；6）检测存在诸多困难以及不便。

二、配伍选择题 [1-4]

A、调节pH值B、抑制蛋白质聚集 C、保护剂D、乳化剂 E、增加溶解度 以下物质在蛋白质类制剂中的作用是： 1．聚山梨酯80 （ B ） 2．葡萄糖（ C ）

3．枸橼酸钠-枸橼酸缓冲系统（ A ） 4、精氨酸（ E ）

三、多选题

1、生物技术药物主要包括(ABCDE)

A、重组基因技术、转基因技术研制的药物

B、细胞或原生质体融合技术生产的药物 C、固定化酶或固定化细胞技术制备的药物 D、通过组织和细胞培养生产的疫苗

E．利用现代发酵或反应工程生产生物来源的药物 2、下列关于蛋白质变性的叙述正确的是（ ABD ）

A、变性蛋白质只有空间构象的破坏

B、蛋白质的变性也可以认为是从肽链的折叠状态变为伸展状态 C、变性是不可逆变化

D、蛋白质变性本质是次级键的破坏 E、蛋白质的变性与外界条件关系不大