初诊2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗疗效分析

・９ｌ５・　第１９卷第１０期　医学研究生学报　Ｖ０１．１９　Ｎｏ．１０　２００６年ｌ０月　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅｓ　Ｏｃｔ．２００６　・论　著・　初诊２型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗疗效分析　王茜，　冯佳庆，　沈备，　刘　超　（南京医科大学第一附属医院　内分泌科，江苏南京２１００２９）　摘要：　目的：观察初诊２型糖尿病（ＤＭ）患者，应用连续皮下胰岛素输注（ＣＳＩＩ）组和皮下多点胰岛素注射（ＭＤＩ）　组强化治疗１个月后血糖、血脂及Ｂ细胞功能的变化　方法：初诊２型ＤＭ患者３８例（ＣＳＩＩ组２４例，ＭＤＩ组１４　例），分别在初诊时和胰岛素（Ｉｎｓ）强化治疗１个月后，测定空腹血糖（ＦＢＧ）、总胆固醇（ＣＨＯＬ）、三酰甘油（ＴＧ）、高　密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ），口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＦ），胰岛素分泌的曲线Ｆ　面积（ＡＵＣ。　：　）和ｃ肽分泌的曲线下面积（ＡＵＣ　＿Ｄ０　）代表第二时相分泌量，以ＨＯＭＡ模型计算胰岛素抵　抗指数（ＨＯＭＡ—ＩＲ）和Ｂ细胞敏感指数（ＨＯＭＡ—Ｂ）。　结果：治疗后，两组患者的ＦＢＧ均获得良好控制，　ＡＵＣ　。－『１。ｍ】　、ＡＵＣ　。－１２　、ＨＯＭＡ—ｐ显著改善（Ｐ＜０．０５）。　结论：Ｉｎｓ短期强化治疗可改善初诊２型ＤＭ患者的　糖代谢、Ｂ细胞功能以及Ｉｎｓ敏感性。　关键词：初诊２型糖尿病；血糖；Ｂ细胞功能；胰岛素抵抗　中图分类号：　Ｒ５８７．１　文献标识码：　Ａ　文章编号：　１００８—８１９９（２００６）１０－０９１５－０４　Ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｉｓｎｕｌｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＷＡＮＧ　Ｑｉａｎ，ＦＥＮＧ　Ｊｉａ—ｑｉｎｇ，ＳＨＥＮ　Ｂｅｉ，ＬＩＵ　Ｃｈａｏ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００２９，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｏｎ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｃｏｎｔｒｏｌ，［５－ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ：　Ｔｈｉｒｔｙ—ｅｉｇｈｔ　ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ（ＣＳＩＩ）ｏｒ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｄａｉｌｙ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ＭＤＩ）ｆｏｒ　１　ｍｏｎｔｈ．Ｆａｓｔｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＢＧ）ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ，ａｎｄ　ｏｒａｌ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔ：￣ｓｔ　（ＯＧＴｒ）ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　ｐｈａｓｅ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｎｄ　Ｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇ　ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｉｎ　ＯＧＴｒ．ＨＯＭＡ　ｍｏｄｅｌ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｐ—　ｃｅ１１　ｆｕｎｃｔｉｏｎ（ＨＯＭＡ．Ｂ）ａｎｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ＦＢＧ　ｗａｓ　ａｃｈｉｅｖｅｄ　ａｆｔｅｒ　１　ｍｏｎｔｈ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＨＯＭＡ—Ｂ　ｗａｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ　ｍｅｔａｂｏｌ—　ｉｃ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｂ－ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｃａｎ　ｂｅ　ａｃｈｉｅｖｅｄ　ｂｙ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ｌｉｋｅ　ＣＳＩＩ　ｏｒ　ＭＤＩ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ；　３－ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　收稿日期：　２００６－０４—２４：修订日期：２００６－０８－０４　基金项目：　江苏省１３５工程重点学科基金资助项目（批准号：苏卫科教［２００１］３１号）　作者简介：　王茜（１９７７一），女，江苏南京人，主治医师，医学硕士研究生，从事内分泌专业　通讯作者：　刘超（１９６３一），男，江苏徐州人，主任医师，医学博士，博士生导师，从事内分泌专业。　维普资讯 http://www.cqvip.com

・９１６・　医学研究生学报　０引　言　胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）和１３细胞功　能缺陷是２型糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）发生的　中心环节：长期以来２型ＤＭ脂质代谢异常被认为　是继发性改变，而新近的研究提示，脂质代谢异常是　２型ＤＭ发病的始动因素，可发生于２型ＤＭ之前。　因此，有学者提出２型ＤＭ就是“糖脂病”的新概念＝　这也提示我们，对评价初诊２型ＤＭ患者的疗效时，　血脂的改善状况不容忽视。现已证实，部分新诊断　的２型ＤＭ患者经胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ，Ｉｎｓ）短期强化治　疗后，均可获得一段（在不使用任何药物的情况下）　血糖接近正常的“缓解期”ｌｌ　ｊ。有学者还发现，连　续皮下胰岛素输注（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ＣＳＩＩ）短期强化治疗，在改善血糖和Ｂ细胞　功能的同时还可改善脂质代谢　Ｊ。但就目前而言，　不同Ｉｎｓ短期强化方案中，仍缺乏对初诊２型ＤＭ患　者糖脂代谢及Ｂ细胞功能的综合评价和对比研究　资料：因此，本研究对３８例新诊断的２型ＤＭ患者　进行短期Ｉｎｓ强化治疗，旨在从疗效上寻求优化的　Ｉｎｓ强化方案，以及探讨短期强化治疗对脂质代谢的　影响　１资料和方法　１．１　临床资料２００４年８月至２００５年６月在我院　内分泌科住院的初诊２型ＤＭ患者３８例，其中采用　ＣＳＩＩ的２４例为ＣＳＩＩ组，皮下多点胰岛素注射（ｍｕｌ—　ｔｉｐｌｅ　ｄａｉｌｙ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ，ＭＤＩ）１４例为ＭＤＩ组？　入选标准：新发现的２型ＤＭ患者，符合１９９９年　ＷＨＯ诊断标准。排除标准：所有非２型ＤＭ患者；　肝功能损害，谷丙转氨酶或谷草转氨酶高于或等于　正常值上限的２．５倍；肾功能损害，血清肌酐高于　１７７　ｉｘｍｏｌ／Ｌ；严重感染性疾病期间；有药物滥用史或　酗酒者：有妊娠可能的育龄期女性、ＮＳＬ期患者或有　计划妊娠患者；严重全身性疾病（如心血管、呼吸、　消化和神经系统等）；确定恶性肿瘤者；接受长期类　固醇激素治疗者；患者依从性差，无法按照要求完成　研究者。　１．２　方法　Ｉ．２．Ｉ检测指标治疗前，所有患者行口服葡萄糖　耐量试验（ｏｒａｌ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｅｓｔ，ＯＧＴＦ），观察０、　３０、６０和１２０　ｒａｉｎ的血糖、Ｉｎｓ、Ｃ肽，检测总胆固醇　（ＣＨＯＬ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇　（ＨＤＬ．Ｃ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ），并在治　疗结束时复查上述指标。　２００６年１０月　第１９卷　１．２．２检测方法所有患者入院后均接受号职营养　师量化的饮食和运动指导，住院期问进行Ｄ　ｖＴＩ相关知　识教育　血糖的控制目标为空腹血糖（ｆａｓｔｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＢＧ）≤６．１　ｍｍｏｌ／Ｌ，正常进餐后２　Ｉ１血糖≤　７．８ｎｍｌｏｌ，／Ｌ：两组患者Ｉｎｓ强化治疗均为１个月。采　用葡萄糖氧化酶法检测静脉血糖；化学发光法（罗氏电　化学发光仪２０１０一Ｅ）测定Ｉｎｓ及ｃ肽；罗氏　ＡＣＣＵ—ＣＨＥＫ　ＡｄｖａｎｔａｇｅⅡ血糖仪测末梢血精：　１．３统计学分析标本分析采用的数据公式如下：　体质指数（ＢＭＩ）＝体质量／（身高）　（ｋｇ／ｍ　）　胰岛细胞敏感指数（ＨＯＭＡ．Ｂ）＝２０×空腹　Ｉｎｓ／（ＦＢＧ一３．５）　胰岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ．ＩＲ）＝ＦＢ（　Ｘ空腹　Ｉｎｓ／２２．５　用不规则梯形法计算Ｉｎｓ和Ｃ肽曲线下面　（ＡＵＣ），　以ＯＧＴＦ时Ｉｎｓ分泌的曲线下面积（ＡＵＣ　【】Ｉ１１　）和　ｃ肽分泌的曲线下面积（ＡＵＣ　．　．．，．）分刖代表第　二时相Ｉｎｓ和Ｃ肽的分泌量。数据以均数±标准差　（ｘ±ｓ）表示，用ＳＰＳＳ１１．０统计软件分析全部数据　两组治疗前、后比较采用配对ｔ检验，两组『Ｈ】比较采　用样本ｔ检验，Ｐ≤０．０５为差异有显著性统计学　意义　２结　果　２．１　两组患者一般资料分析两组患者的　女比例　分别为１６：８、９：５，年龄分别为（４７．４±１２．２）岁和　（４９．９±１４．５）岁，ＦＢＧ分另０为（１０．０６±２．８０）ｍｍｏｌ／Ｌ　和（１０．６２±２．５６）ｍｍｏＬ／Ｌ，ＢＭ１分别为（２５．２±２．２）　ｋｇ／ｍ　和（２５．６±３．７）ｋｇ／１１３　，经统计学分析尤显著性　差异：　２．２　Ｉｎｓ强化治疗对血糖的影响　ＣＳＩＩ组ＦＢＧ从治　疗前（１０．０６±２．８０）ｍｍｏｌ／Ｌ下降至治疗后的（５．５５±　０．４１）ｍｍｏｌ／Ｌ，ＭＤＩ组ＦＢＧ从治疗前（１０．６２±２．５６）　ｍｍｏｌ／Ｌ下降至治疗后的（５．５７±０．４１）ｍｍｏｌ／Ｌ，两组　治疗前、后ＦＢＧ均明显改善，但组间比较无　Ｉ　著性差　异：血糖控制达标时间ＣＳＩＩ组为（５．３±１．７）ｄ，ＭＤＩ　组为（７．２±１．６）ｄ，ＣＳＩＩ组达标时间明显早于ＭＤＩ组　（Ｐ＜０．０１）。　２．３　Ｉｎｓ强化治疗对Ｂ细胞功能的影响　２．３．１　Ｉｎｓ强化治疗对分泌功能的影响　治疗后，　两组患者的ＡＵＣ　和ＡＵＣ　．　均明显增加，ＭＤＩ组与　ＣＳＩＩ组比较，无显著性差异（表１）。　２．３．２　Ｉｎｓ强化治疗对Ｂ细胞功能和ＩＲ指数的影响　以ＨＯＭＡ模型评价Ｂ细胞功能（ＨＯＭＡ—ｐ）和胰岛素抗　指数（ＨＯＭＡ—ＩＲ）。治疗后，两组患者ＨＯＭＡ—ｐ均有明显　维普资讯 http://www.cqvip.com

第ｌ０期　王茜，等初诊２型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗疗效分析　组ＨＯＭＡ．ＩＲ也尢显著陛差异（表１）　增加（Ｐ＜０．Ｏ１），但差值比较无显著　差异（Ｐ＞０．Ｃｌ５），两　表１　ＣＳＩＩ组和ＭＤＩ组治疗前后Ｂ细胞功能的比较（　±　）　Ｔａｂｌｅ　ｌ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　Ｂ－ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ｏｆ　ＣＳＩＩ　ａｎｄ　ＭＤＩ（ｘ±　）　与治疗前比较，　Ｐ（０．０５，　Ｐ（０。０１　诊断的２型ＤＭ实施了Ｉｎｓ短期强化治疗，进一步证　２．４强化治疗对血脂的影响１个月Ｉｎｓ强化治疗　实可改善Ｂ细胞功能和缓解ＩＲｌ１　－　１ｏｌ，强化治疗结　束后，部分患者仅通过饮食调整就获得了长时间控　制血糖的“缓解期”，Ｉｎｓ短期治疗为大家所公认。　结束后，ＣＳＩＩ组和ＭＤＩ组的血脂均未见明显改变。　将两组患者治疗后血脂联合分析，治疗前ＣＨＯＬ、　ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ的均值分别为（４．４５±０，７８）　ｍｍｏｌ／Ｌ、（１．３１±０．８３）ｍｍｏｌ／Ｌ、（１．０８±０．２６）　目前的研究资料显示　』，降糖治疗后Ｂ细胞的充分　修复需２～１６周，而Ｉｎｓ短期强化治疗的周期仅为　２～３周，说明大部分患者在强化治疗结束时Ｂ细胞　功能刚得到改善。为此，我们选择１个月的强化周　期对初诊的２型ＤＭ患者进行Ｉｎｓ治疗，观察治疗前　后血糖、血脂及Ｂ细胞功能的改善状况。选择初诊　的２型ＤＭ患者是因其病程较短，治疗后Ｂ细胞功　能逆转的可能性较大；未选择ＦＢＧ偏高患者的原因　是ＦＢＧ水平与Ｂ细胞功能的损害程度不成正比；选　ｍｍｏｌ／Ｌ和（２．７９±０．６３）ｍｍｏｌ／Ｌ，均接近正常。我　们以亚太地区ＤＭ工作组制订的血脂控制目标为标　准，进一步分析发现，合并ＣＨＯＬ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、　ＬＤＬ—Ｃ代谢异常的比率分别为５０．０％、２３．７％、　５７．９％、７１．１％，治疗后合并脂质代谢异常的患者　血脂指标均获得显著改善（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。　见表２　表２合并脂质代谢紊乱的２型ＤＭ患者Ｉｎｓ强化前后血脂　的变化（ｘ±Ｓ，ｍｍｏｌ／Ｌ）　Ｔａｂｌｅ　２　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄｓ　ｉｎ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔｍｂｏｌｉｓｍ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ（Ｘ一±Ｓ．ｍｍｏｌ／Ｌ）　择１个月强化治疗的目的在于使Ｂ细胞的修复更　加充分　目前的研究显示，氧化应激是造成Ｂ细胞损伤　的重要原因，控制血糖、血脂可能有助于改善其抗氧　化能力，从而改善Ｂ细胞的衰竭…』。鉴于ＩＲ和胰　岛Ｂ细胞功能缺陷是目前公认的２型ＤＭ发病机制　的两个重要环节，合理评价治疗效果仍应从改善胰　岛Ｂ细胞功能和ＩＲ人手。目前，缺乏ＣＳＩＩ和ＭＤＩ　两种治疗方式对初诊２型ＤＭ患者短期强化治疗疗　与治疗前比较，　Ｐ＜０．０５，　Ｐ＜０．Ｏｌ　效对比的分析资料，为此，本研究观察了３８例初诊　的２型ＤＭ患者，分别采用ＣＳＩＩ和ＭＤＩ进行强化治　疗。结果发现，通过１个月的强化治疗，血糖均得到　良好的控制，胰岛Ｂ细胞敏感性显著改善，遗憾的　是，两组治疗前、后ＩＲ虽然有所改善，但均无显著性　差异。这依然可说明两种治疗方案在控制血糖和改　善Ｂ细胞功能上具有相似的效应。　３讨　论　１型或２型ＤＭ患者，细胞凋亡导致的Ｂ细胞　数量减少是其功能下降的重要原因　。目前，临床　短期强化治疗虽不能完全阻止Ｂ细胞功能衰竭，但　可延缓其进展速度。有研究证实，所有的２型ＤＭ　患者均可通过Ｉｎｓ强化治疗来控制血糖　’　。１９８４　年．Ａｎｄｒｅｗｓ等　发现，肥胖的非Ｉｎｓ依赖性ＤＭ患　者经Ｉｎｓ强化治疗１个月可控制血糖，使Ｉｎｓ释放增　加、Ｉｎｓ敏感性改善维持２周。随后，许多学者对新　２型ＤＭ常伴随着一些脂质代谢的紊乱，包括　ＨＤＬ—Ｃ减少，ＬＤＬ—Ｃ和三酰甘油水平的增加　，使　ＩＲ加重，最终导致了２型ＤＭ的发生和发展有研　究显示，在ＤＭ发生前期，脂质代谢异常合并血脂异　维普资讯 http://www.cqvip.com

・９１８・　医学研究生学报　常患者的比例明显高于正常人群　”’　，脂质代谢异　常是ＤＭ大血管病变的基础：临床约有２／３的ＤＭ　患者死于心、脑血管病变，冈此，监控血脂应与血糖　并重：本研究观察到，Ｉｎｓ强化治疗对血脂的改善似　乎并不理想，我们在寻求原因中发现，本组患者的血　脂水平均趋于正常，这可能是分析结果阴性的直接　原因。因此，我们以２００２年亚太地区糖尿病Ｔ作组　制订的血脂控制目标为标准，重新进行了分析，结果　发现Ｉｎｓ强化治疗控制血脂更倾向于血脂异常的患　者，且短期强化治疗并不能使血脂完全达标。因此，　在降糖治疗的同时可能需要选择适当的调脂药物，　以期达到血糖、血脂全面达标的目的。　以往的研究显示，采用ＣＳＩＩ和ＭＤＩ两种方法强　化治疗后，２型ＤＭ患者糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）的　变化无显著性差异＿】　。但值得提出的是，本研究　ＣＳＩＩ组患者血糖达标所用的时间明显少于ＭＤＩ组，　可能与ＣＳＩＩ更加模拟人体生理的Ｉｎｓ分泌，血糖变　异小有关¨　。这一研究结果提示，ＣＳＩＩ方案对迅　速、平稳控制血糖方面可能具有更大的优越性。　综上所述，通过１个月的Ｉｎｓ强化治疗，两种不　同方案对控制血糖、改善８细胞功能和降低血脂方　面均无显著性差异。提示这两种方案在临床应用中　均切实可行。但短期强化治疗的良好疗效是否预示　患者长期缓解，不同治疗方案对患者慢性并发症发　生、发展的影响仍需要随访追踪。此外，这两种方案　也存在一定的局限性。由于研究需要，我们将治疗　期统一定为１个月，但患者的个体差异性很大，统一　的治疗周期并不适合每个患者。而国外一些研究资　料显示，部分２型ＤＭ患者在使用磺脲类促泌剂时，　甚至仅在饮食控制下也可能获得一段类似Ｉｎｓ短期　强化治疗后的“缓解期”。因此，强化治疗的疗效源　于Ｉｎｓ的作用还是血糖的控制，仍是目前值得探讨　的问题。故更多强化治疗方案的制订和验证，将是　临床下一步的研究重点。　参考文献　Ｌｉ　ＹＢ，Ｘｕ　Ｗ，Ｌｉａｏ　ＺＨ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｇｌｙｅｅｍｉｃ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎ　ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　３－ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００４，２７　（１１）：２５９７—２６０２．　［２］　Ｒｙａｎ　ＥＡ，Ｉｍｅｓ　Ｓ，Ｗａｌｌａｃｅ　Ｃ．Ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｔｈｅｒａ－　ＰＹ　ｉｎ　ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００４，　２７（５）：１０２８—１０３２．　［３］　ＭｃＦａｒｌａｎｅ　ＳＩ，Ｃｈａｉｋｅｎ　ＲＬ，Ｈｉｒｓｅｈ　Ｓ，ｅｌ　ｎｆ．Ｎｅａｒ—ｎｏｒｍｏｇｌｙｅａｅ－　ｍｉｃ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｉｎ　Ａｆｉｒｃａｎ．Ａｍｅｒｉｃａｎｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　２００６年１０月　第１９卷　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｅｅｏ￣　ｃｒｙ　ｏｆ　ｂｅｔａ　ｃｅｌｌ　ｆｕｅｔｉｏｎ［Ｊ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｍｅｄ，２００１，１８（１）：ｌ０一ｌ６　４：　Ｂａｎｅｒｊｉ　ＭＡ，Ｃｈａｉｋｅｎ　ＲＬ，Ｌｅｂｏｖｉｔｚ　ｔｔＥ　Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｎｏｒｍｏｇｌｙｃｅ－　ｍｉｃ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｌａｃｋ　ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ＮＩＤＤＭ　ｓｕｂｊ，　ｔ［Ｊ］Ｄｉ—　ａｂｅｔｅｓ，１９９６，４５（３）：３３７—３４１．　［５］　李延兵，廖志红，许　雯，等．胰岛素泵治疗对初诊２型糖尿　病患者糖脂代谢的影响［Ｊ］．中山大学学报（医学科学版），　２００４，２５（４）：３５９—３６３．　［６］　孙敏，刘超．２型糖尿病胰岛１３细胞凋亡的相父因素研究　进展［Ｊ］．医学研究生学报，２００４，１７（９）：８２９．８３０．　［７］　ＵＫ　Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｂｈ，ｏｄ－ｄｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｗｉｔｈ　ｓｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａ　ｏｒ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔ　ｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅ－　ｔｅｓ（ＵＫＰＤＳ　３３）［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９８，３５２：８３７．８５３．　［８］　ＵＫ　Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ－　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｏｎ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔ　ｐａ－　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ（ＵＫＰＤＳ　３４）［Ｊ］．Ｌａｎ‘・ｅｔ，１９９８，　３５２：８５４—８６５．　［９］　Ａｎｄｒｅｗｓ　ＷＪ，Ｖａｓｑｕｅｚ　Ｂ，Ｎａｇｕｌｅｓｐａｒａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｔｈｅｒａ－　ｐ　ｉｎ　ｏｂｅｓｅ，ｎｏｎ—ｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｉｎｄｕ（。Ｐｓ　ｉｍｐｒｏｖｅ—　ｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｔｈａｔ　ａｒｅ　ｍａｉｎｔａｌｎｅｄ　ｆｏｒ　ｔｗｏ　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９８４，３３（７）：　６３４－６４２．　［１０］　Ｉｌｋｏｖａ　Ｈ，Ｇｌａｓｅｒ　Ｂ，Ｔｕｎｃｋａｌｅ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｇｌｙｅｅｍｉｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎ　ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｙ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ【Ｊ』．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，１９９７，　２０（９）：１３５３－１３５６．　马建华，毛晓明．糖耐量异常与新诊断的２型糖　病患者红　细胞谷胱甘肽水平及相关因素分析［Ｊ］．医学研究生学报，　２００５，１８（６）：５３６－５３８．　［１２　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｔ　ａｒｅ　ｉｎ　ｄｉａ．　ｂｅｔｅｓ－２００６（ｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｓｔａｔｅｍｅｎｔ）［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００６，２９　（Ｓｕｐｐｌ　１）：ｓ４－￥４２．　［１３　Ｊ　Ｈａｆｆｎｅｒ　ＳＭ，Ｍｙｋｋａｎｅｎ　Ｌ，Ｆｅｓｔａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｐｒｅ—　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ｈａｖｅ　ｍｏｒｅ　ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ　ｒｉｓｋ　ｆ　ｃｔｏｒｓ　ｔｉｔａｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ—　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｐｒｅｄｉａｂｅｔｉｃ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅ、ｒｎｔｉｎｇ　ｃｏｒｏ－　ｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｉａｂｅｔｉｅ　ｓｔａｔｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２０００，１叭（９）：９７５－９８０．　［１４］　Ｈａｆｆｎｅｒ　ＳＭ，Ｓｔｅｍ　ＭＰ，Ｈａｚｕｄａ　ＨＰ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｄｉｍａｓｅｕｌａｒ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｐｒｅｄｉａｂｅｔｉｃ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：ｄｏｅｓ　ｔｈｅ　ｃｌｏｃｋ　ｆｏｒ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｔａｒｔ　ｔｉｃｋｉｎｇ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ｏｎｓｅｔ　ｏｆ‘‘ｌｉｎｉｅａｌ　ｄｉａ—　ｂｅｔｅｓ？［Ｊ］ＪＡＭＡ，１９９０，２６３（６）：２８９３－２８９８．　［１５］　Ｐｈｉｌｏｐ　Ｒ，Ｂｒｕｃｅ　ＢＷ，Ｍａｒｋｓ　ＪＢ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｄａｉｌｙ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐ？ａｒｅ　ｅｑｕａｌｌｙ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐａｒａｌｌｅｌ－ｇｒｏｕｐ，２４－ｗｅｅｋ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ】．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００３，２６（９）：２５９８－２６０３　ｆ１６１　Ｌｅｎｈａｒｄ　ＭＪ，Ｒｅｅｖｅｓ　ＧＤ．Ｃｏｎｔｉｎｏｕｓ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎｆｕ－　ｓｉｏｎ：ａ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｐｕｍｐ　ｔｈｅｒａｐ）［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｉｎｔｅｍ　Ｍｅｄ，２００１，１６１（１９）：２２９３－２３００．　（责任编辑：张锐；英文编辑：郭联庆）