作用和副作用怎么样 达英-35(炔雌醇环丙孕酮片)说明书



【药品名称】

通用名：炔雌醇环丙孕酮片

商品名：达英-35

【生产企业】

拜耳医药保健有限公司

【成份】

本品为复方制剂，其组份为2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇。

【作用与适应症】

治疗育龄女性雄激素敏感所致的中重度痤疮（有或无皮脂溢）及/或多毛，这其中包括需要治疗这些症状的多囊卵巢综合征患者。对治疗痤疮，炔雌醇环丙孕酮片应用于不适宜采用局部治疗或全身抗生素治疗的痤疮。

【规格】

每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。

【用法用量】

给药途径
口服
如何服用炔雌醇环丙孕酮片
必须按照包装所指方向每天约在同一时间用少量液体送服。每日1片，连服21天。停药7天后开始下一盒药，其间通常发生撤退性出血。通常在该周期最后一片药服完后2-3天开始出血，而在开始下一盒药时出血可能尚未结束。
如何开始服用炔雌醇环丙孕酮片
应该在妇女自然月经周期的第1天开始服药（即月经出血的第1天）。
复方口服避孕药
使用时间长度
使用时间取决于雄性化症状的严重程度以及对治疗的反应，通常治疗需要进行几个月的时间。症状减轻至少需要3个月时间。通常痤疮、脂溢性皮炎对治疗的反应要早于多毛症。是否需要持续治疗应由治疗医生进行阶段性评估。如果停药数周或数月后又有症状出现，可以恢复炔雌醇环丙孕酮片治疗。如果恢复炔雌醇环丙孕酮片治疗（在停药4周或更长时间后），应该考虑到静脉血栓栓塞(VTE)风险升高（见【注意事项】）。
特殊人群用药
肝脏损伤患者有严重肝脏疾病的妇女只要肝脏功能指标未恢复至正常，禁用本品。见【禁忌】
肾脏损伤患者
未对肾脏损伤患者进行过特殊研究，已有数据不建议在此类人群中改变治疗方式。

【副作用与不良反应】

所有使用炔雌醇环丙孕酮片的女性静脉和动脉血栓的风险增加，见【注意事项】。
这一风险可以由于累加因素（吸烟、高血压、凝血障碍或脂类代谢紊乱、肥胖症、静脉曲张、之前患有静脉炎和血栓）而增加，见【注意事项】。
更严重的不良反应，如肝脏肿瘤、宫颈癌和乳腺癌，见【注意事项】。
下列为可能的不良反应，这些不良反应在炔雌醇环丙孕酮片的使用者中曾有报告，他们之间的相关性未被确认^*：


*列出的是描述某一不良反应的最适宜的MedDRA术语（12.0版）。其它名称或相关的情况未在此列出，但也应该考虑。
由于炔雌醇环丙孕酮片为雌激素和孕激素组成的复方制剂，下列严重不良事件在使用其他这类药物的妇女中已有报道，详见【注意事项】。
1. 静脉血栓栓塞症
2. 动脉血栓栓塞症
3. 脑血管意外
4. 高血压
5. 高甘油三酯血症
6. 葡萄糖耐量改变或外周胰岛素抵抗受影响
7. 肝脏肿瘤（良性和恶性）
8. 肝脏功能紊乱
9. 黄褐斑
10. 在有遗传性血管性水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状。
11. 病情发生或加重与药物的关系尚未定论：胆汁淤积相关的黄疸和/或瘙痒；胆石形成；卟啉症；系统性红斑狼疮；溶血性尿毒症综合征；舞蹈症；妊娠疱疹，耳硬化症相关听力丧失；克隆氏症，溃疡性结肠炎，宫颈癌。

服用该类药物的妇女乳腺癌诊断率略微上升。由于乳腺癌在40岁以下妇女属罕见，因此，增长的数字相对于乳腺癌总体风险是很小的。与药物的关系尚未知。更多信息见【禁忌】和【注意事项】。

对乳腺组织的影响
性激素可能通过增加乳腺组织对其他致痛因素的易感性而影响乳腺组织。在其他多种与服用性激素类药物无关的可能的危险因素中，性激素确实只代表其中一个。流行病学关于性激素类药物和乳腺癌之间是否存在联系的研究没有证实早期及长期使用口服避孕药的女性更容易在中年之前罹患乳腺癌。
也有使用这类药物的患者出现内源性抑郁症和癫痫恶化的报道。
若多毛患者近期情况明显加重，应通过不同的诊断方式查明原因（雄激素导致的肿瘤，肾上腺皮质中酶缺乏）。
对临床生化指标的影响红细胞沉降率升高而但不伴有疾病出现。还有报道血清铜和铁，以及白细胞碱性磷酸酶活性升高。
其他代谢功能
有少见的叶酸和色氨酸代谢紊乱发生。

【禁忌】

出现下列任何一种情况，必须立即停药。
1. 合并使用其他激素类避孕药【见【药物相互作用】）。
2. 个人或家庭病史中己知有特发性静脉血栓栓塞( VTE)（兄弟姐妹或者父母在较年轻时有与VTE相关的病史）。
3. 出现或既往有静脉血栓形成/血栓栓塞事件（如：深静脉血栓形成、肺栓塞）。
4. 存在或既往有动脉血栓或栓塞事件（如心肌梗死）或者疾病（如心绞痛和短暂性脑缺血发作）。
5. 存在或既往脑血管意外。
6. 静脉或动脉血栓的严重或者多个危险因素也是禁忌症（【注意事项】）。
7. 糖尿病有血管改变。
8. 严重镰状细胞贫血。
9. 严重重症高血压。
10. 提示可能有静脉或动脉血栓形成的遗传或获得性的生物化学因素，包括活化蛋白C(APC)抵抗，高半胱氨酸血症，抗凝血酶Ⅲ缺乏，蛋白C缺乏，蛋白S缺乏，抗磷脂 抗体（抗心肌磷脂抗体，狼疮抗凝剂）。
11. 胰腺炎或者严重的高甘油三酯血症和/或其他脂类代谢紊乱相关的病史。
12. 严重肝功能不全的疾病或病史（还有排泄系统障碍，如 Dubin-Johnson和Rotor综合征）肝功能指标未恢复正常。
13. 出现或既往有肝脏肿瘤（良性或者恶性）。
14. 未确诊的阴道出血。 15. 带有局灶性神经系统症状的偏头痛病史。
16. 吸烟者（见【注意事项】）。
17. 已知或者怀疑有性-类固醇激素相关的恶性肿瘤（如性器官或者乳腺）。
18. 妊娠期特发性黄疸病史、严重的妊娠期瘙痒症或者妊娠 疱疹、随着每次妊娠加重的耳硬化症。
19. 希望妊娠、妊娠、哺乳。
20. 对活性成分或者任何辅料的过敏。
21. 炔雌醇环丙孕酮片禁用于男性。

【注意事项】

治疗持续时间症状减轻需至少3个月，治疗医生应进行常规检查确定是否需要继续服药。
如果下述任何一种情况/危险因素存在，对于每位妇女应权衡应用炔雌醇环丙孕酮片的益处与可能出现的危险，在她决定开始使用前与她进行讨论。如果以下任何情况或危险因素加重、恶化或首次出现，妇女应与医生联系。医生应决定是否需要停用炔雌醇环丙孕酮片。
循环系统疾病
1. 与不服药相比，服用炔雌醇环丙孕酮片会增加静脉血栓栓塞(VTE)的风险，包括深部静脉血栓和肺栓塞。首次服药复方口服避孕药第一年发生VTE的风险最高。服用药物所增加的风险低于妊娠的VTE风险，后者估计为每100000例妊娠有60例VTE。VTE发生后不总是可能完全康复；VTE的致死率为1-2%。
2. 流行病学研究显示使用达英-35的患者VTE风险是使用其他含左炔诺孕酮复方口服避孕药妇女的1.5-2倍，可能与含去氧孕烯/孕二烯酮/屈螺酮的风险相当。
3. 炔雌醇环丙孕酮片的使用患者人群中可能包括一些本身心血管风险因素较高的患者，如伴随多囊卵巢综合征。
4. 并且，流行病学研究显示使用激素类避孕药的ATE风险增加（心肌梗死，短暂性脑缺血发作）。
5. 含低剂量雌激素（<50微克炔雌醇）口服避孕药的女性，其静脉血栓栓塞(VTE)发生率高达40例每100，000妇女年。相比较，未服药者发生率为5-10例每100，000妇女年。
6. 服用口服避孕药的女性中，其他器官，如肝脏、肠系膜、肾脏或者肾静脉和动脉血管的血栓极少见。这些事件的发生与激素类避孕药的使用是否相关目前还没有一致的观点。
静脉或者动脉血栓的症状有：
1. 下肢不正常的疼痛或肿胀
2. 突然发作的严重胸痛，可能放射至左臂部
3. 突然发作的呼吸困难
4. 突然发作的咳嗽
5. 不正常、严重或者持续的头痛
6. 突然部分或全部失明
7. 复视
8. 口齿不清或者失语症
9. 眩晕
10. 摔倒伴有或不伴有局灶性癫痫
11. 突然虚弱或显著单侧或身体一部分麻木
12. 运动功能障碍
13. 急性腹痛
静脉血栓并发症风险随以下因素而增加：
1.　年龄的增加。
2. 吸烟（35岁以上女性，如果使用含有激素的药物产品如达英-35（增加吸烟者血栓的“相关风险”，尤其是动 脉血栓），则不应再吸烟）。
3. 阳性家庭史（兄弟姐妹或者父母在较年轻时发生静脉血栓事件），如果怀疑有遗传倾向，则应该进行专科检查，再决定是否使用复方口服避孕药。
4. 长期制动、大手术、腿部手术或者大面积创伤。在这些情况下，建议最好停止使用口服避孕药（择期手术最好在术前4周），在完全的下床活动两周后，可以再开始服用药物。如果没有及时停用“药丸”或者达英-35，则应预防血栓形成。
5. 严重肥胖（体重指数超过30 kg/m²）。
血栓并发症或者脑血管意外风险随着以下因素而增加：
1. 年龄增长。
2. 吸烟（35岁以上女性，如果使用含有激素的药物产品如炔雌醇环丙孕酮片（增加吸烟者血栓的“相关风险”，尤其是动脉血栓），则不应再吸烟）。
3. 脂代谢紊乱。
4. 肥胖。
5. 高血压。
6. 偏头痛。
7. 心脏瓣膜疾病。
8. 房颤。
9. 阳性家庭史（兄弟姐妹或者父母在较年轻时发生动脉血栓事件），如果怀疑有遗传倾向，则应该进行专科检查，再决定是否使用复方口服避孕药。
10. 其他可能发生血管并发症的疾病如糖尿病、系统性红斑狼疮、溶血性尿毒症综合征和慢性感染性肠疾病（克罗恩病或者溃疡性结肠炎）。
11. 应该考虑产褥期血栓栓塞的危险增加。 （见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
12. 使用炔雌醇环丙孕酮片期间，偏头痛发作频率或严重程度增加（可能为脑血管意外的前驱症状），出现这种情况可能是立即停药一个原因。
13. 当出现疑似血栓症状时，应指导服用药物的患者立即联系医生。若怀疑或确诊为血栓，应停止服药。由于抗凝剂（香豆素）的致畸作用，应选择恰当的避孕方式。
14. 肿瘤
对于宫颈癌来说最重要的危险因素是持续性的HPV感染。一些流行病学研究已经显示长期使用复方口服避孕药会进一步增加此种危险，但是仍然存在争议，即这种增加的危险性在多大程度上可归凶于混淆作用，如宫颈筛选和包括使用屏障避孕法的性行为。

一项54项流行病学研究的荟萃分析显示，现正使用口服避孕药的妇女诊断为乳腺癌的相对危险性( RR=1.24)稍有增加。在停止口服避孕药使用后的10年间，增加的危险性逐渐消失。由于乳腺癌很少在40岁以下年龄的妇女中见到，因此，相对于乳腺癌的总体危险性，正在使用和近期使用口服避孕药者中诊断乳腺癌增加的数目很少。这些研究没有提供因果证据。所见的危险性增加，可能是由于对口服避孕药使用者的乳腺癌诊断较早，口服避孕药的生物效应，或两者的综合。诊断的乳腺癌在曾使用者中比从未使用者中临床上常更为早期。

口服避孕药使用者中曾有报告发生罕见的良性肝脏肿瘤，甚至更罕见的恶性肝脏肿瘤。在个别病例中，这些肿瘤引起危及生命的腹腔内出血。服用口服避孕药的妇女出现严重的上腹疼痛、肝脏肿大或有腹腔内出血的体征时，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。

其它情况
每片本品含有31mg乳糖。对于罕见遗传性半乳糖不耐受，拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖一半乳糖吸收障碍的不能摄入乳糖的患者，应考虑。
医学检查/咨询
使用前，建议进行彻底的全身医学检查（包括体重、血压、心脏、下肢和皮肤、尿检是否有糖尿病、和必要时的肝脏诊断性检查）以及妇科检查（包括乳腺以及宫颈和宫颈阴道部分的细胞学涂片），并且记录完全的家族病史，以查明需要治疗的疾病和风险。妊娠者必须被排除。在使用过程中，有必要每6个月进行一次体格检查。
如果有血缘关系的亲属在年轻时发生过凝血事件（如，深静脉血栓、中风、心脏病发作），则要排除凝血系统疾病的可能性。 应告诉用药妇女炔雌醇环丙孕酮片不能防止HIV感染（艾滋病）和其它性传播疾病。
影响周期控制
所有雌激素孕激素复方服用者可能发生不规则出血（点滴或突破性出血），特别是使用的第一个月内。因此，评定任何不规则出血，要在约3个周期的适应期后才有意义。

如果不规则出血持续出现或在前一个规则周期之后发生，则应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以除外恶性肿瘤或妊娠。这些可能包括刮宫术。

未进行过对驾驶和机械操作能力影响的研究。未观察到使用本品对驾驶和机械操作能力的影响。

使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。

同时使用其它药品，请告知医生。

【药物相互作用】

药物相互作用
雌激素/孕激素复方制剂如炔雌醇环丙孕酮片与其他药物的相互作用，可能导致突破性出血和/或避孕失败。与诱导微粒体酶药物之间的相瓦作用能导致性激素清除率增加，可能引起突破性出血和/或避孕失败。妇女如使用上述任一药物治疗，则应该在使用炔雌醇环丙孕酮片同时，暂时加用屏障避孕方法或选择其它方法避孕。在用药期间和停药后28天内，应加用屏障避孕方法。
如果加用屏障避孕方法的合并用药时间超过服用炔雌醇环装的最后一片的时间，则应该继续服用下一盒炔雌醇环丙孕酮片而没有通常的停药期。
增加炔雌醇环丙孕酮片清除率的物质（通过酶诱导作用降低炔雌醇环丙孕酮片的有效性）：
苯妥英、巴比妥酸盐、扑米酮、卡马西平和利福平；怀疑的药物有奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、灰黄霉素，以及含有圣约翰草的产品。

引起炔雌醇环丙孕酮片清除率变化的物质：
当与炔雌醇环丙孕酮片联合使用时，许多HIV/HCV蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂，会增加或降低雌激素和孕激素的血药浓度，这类变化在某些情况下可能有临床意义。

对其它药物的影响:服用炔雌醇环丙孕酮片，可影响某些药物的代谢。相应地，其血浆和组织浓度可能升高（如环孢菌素）或降低（如拉莫三嗪）。

炔雌醇环丙孕酮片不能与其他激素类避孕药共同使用；在开始使用炔雌醇环丙孕酮片之前必须停止使用这些药物。
注意：为发现可能的药物相互作用，应该参考联合用药的处方资料。

其它相互作用
实验室检查
使用炔雌醇环丙孕酮片类制剂，可能影响某些实验室检查结果，包括肝脏、甲状腺、肾上腺和肾功能的生化指标，（载体）蛋白血浆水平，如皮质醇结合球蛋白和脂质/脂蛋白部分，碳水化合物代谢指标，以及凝血和纤溶指标。变化通常保持在正常的实验室指标范围内。

【包装】

铝箔和聚氯乙烯透明膜组成的水泡眼包装（边缘热封）。
21片/盒

【药物分类】

天然和半合成雌激素类的单方制剂/抗雄激素的单方制剂