代实用医学２０１２年８月第２４卷第８期 ・临床研究・ 胰高血糖素样肽．１类似物治疗２型糖尿病的 疗效观察 林武，於松达 【摘要】目的探讨胰高血糖素样肽．Ｉ（ＧＬＰ．１）类似物（艾塞那肽）治疗２型糖尿病的疗效。方法选择５０例经“生 活方式干预＋多种口服降糖药联用和／或胰岛素联合治疗”效果不理想２型糖尿病病例，在原有治疗基础一ｋＤｎ用艾 塞那肽，观察期治疗前、治疗后空腹血糖（ＦＰＧ）、镁后血糖（ＰＰＧ）、血肝肾功能、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）、血脂、血压 及体质量指数等指标。结果与治疗前比较，治疗后患者ＨｂＡｌｃ、ＦＢＧ、ＰＰＧ、血脂和体质量均显著下降 ＜ ０．Ｏ１）。结论艾塞那肽可有效控制２型糖尿病患者的血糖，能有效控制血糖，改善患者体内代谢紊乱状态。 【关键词】糖尿病，非胰岛素依赖型；治疗；艾塞那肽 ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７１－０８００．２０１２．０８．００６ 【中图分类号】Ｒ５８７．１ 【文献标志码 Ａ 【文章编号】 １６７１—０８００（２０１２）０８—０８５５—０２ 我国２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）的患病形 或胰岛素联合治疗，效果均不理想。 治疗前无差别 ＝０．７９２），第２、６月甘油 势严峻，且存在明显的胰岛Ｐ细胞功能 １．２治疗方法患者在严格糖尿病饮食 三酯逐步下降（Ｐ－－ｏ．－００５，Ｐ＝０．００１）；其余５ 减退，而胰岛功能减退是决定Ｔ２ＤＭ发 和运动疗法的前提下，在原有治疗基础 个指标都是治疗后比治疗前低，且治疗后 生和发展的首要因素，故而保护残存的 上加用ＧＬＰ．１类似物艾塞那肽（商品名为 １、２、６月均逐步下降（均Ｐ＜０．０５）。见表１。 胰岛Ｂ细胞功能才是保证Ｔ２ＤＭ患者 百泌达，美国礼来制药公司）５Ｐｇ，早、晚 血糖长期稳定达标的根本出路。近期， 餐前６０ｍｉｎ皮下注射，１个月后改为１０ ３讨论 胰高血糖素样肽．１（ＧＬＰ．１）类似物对胰 ｇ，早、晚餐前皮下注射。艾塞那肽是一 本资料结果显示，患者在原有治疗 岛Ｂ细胞总量和功能的改善作用引起了 种新的人工合成的ＧＬＰ．１类似物，临床 基础上加用ＧＬＰ．１类似物艾塞那肽进行 人们的关注。本文对５０例Ｔ２ＤＭ患者 试验证实其可持续有效地控制Ｔ２ＤＭ患 治疗１个月、２个月、６个月后，血糖均得 进行ＧＬＰ．１类似物的治疗，现报道如下。 者的血糖，减轻体质量，并能改善胰岛Ｂ 到良好的控制，与治疗前比较，２ｈ ＰＧ改 细胞功能，且发生低血糖的风险低“】。单 １资料与方法 善更为显著，糖化血红蛋白下降。本资 用二甲双胍的患者原用药方案不变，使用 料结果还显示．艾塞那肽治疗后患者的体 １．１一般资料收集２０１０年３月至 磺脲类药物及胰岛素患者药量减半。期 质量指数下降，尤其在超重及肥胖患者中 ２０１１年１０月在浙江省舟山医院内分泌 间每周于专科门诊复诊１次。每日监测 更为明显。此外，艾塞那肽可降低患者的 科就诊的Ｔ２ＤＭ患者５０例，男４０例， （用雅培或强生快速血糖仪监测末梢血 血脂水平，纠正脂代谢紊乱，提示肥胖且 女１０例；年龄２８岁～６８岁，平均年龄 糖）空腹血糖（ＦＢＧ）、餐后血糖（ＰＰＧ）。同 合并高血脂的Ｔ２ＤＭ患者可能从艾塞那 为（４０．３７￣１１）岁；病程最短１年，最长２２ 时记录研究期间不良反应和低血糖（血糖 肽中获益更多。本资料结果表明，艾塞 年，平均病程为（６．６６土５．６４）年。诊断均 ＜３．０ ｍｍｏｌ／Ｌ）的发生情况。 那肽进行治疗６个月后ＦＢＧ、ＰＰＧ、甘油 符合１９９９年世界卫生组织（ｗＨ０）的诊 １＿３观察项目观察所有选定对象治疗 三脂、胆固醇与其治疗１个月后比较明显 断标准。入选标准：年龄２Ｏ～６８岁，糖 前、治疗后１个月以及２个月、６个月后平 降低，说明艾塞那肽疗效与疗程有关，另 尿病病程＞１年，体质量指数（ＢＭＩ）为２５ 均ＦＰＧ、ＰＰＧ、Ｈ１）Ａ１ｃ、血脂、ＢＭＩ等指标。 外，本研究未发现治疗期间胰腺炎发作等 ～３０ ｋｇ／ｍ ：糖化血红蛋￣（ＨｂＡｌｃ）为７．５ １．４统计方法资料分析使用ＳＰＳＳ 严重不良反应，结合相关文献报道，也说 ～１３．５％；无严重的心脑血管疾病和肝肾 １５．０统计软件，采用重复测量方差分析 明艾塞那肽具有很好的安全性。 功能损害：女性患者处于非妊娠期且６个 方法，两两比较采用ＬＳＤ法。Ｐ＜０．０５ 本研究中，艾塞那肽治疗后有８例 月内无妊娠计划。５０例患者治疗前均采 为差异有统计学意义。 患者出现轻度的胃肠道反应，主要是恶 用生活方式干预＋多种口服降糖药联用和 ２结果 心，多发生在治疗第ｌ周及１０ 治疗 作者单位： ３１６０００浙江省舟山，舟山 期间。２例患者因恶心及胃纳明显下降 医院 与治疗前比较，治疗后患者ＨｂＡｌｃ、 退出。另有５例因不良反应外的其他原 通信作者：林武，Ｅｍａｉｌ：１ｗ１２０４＠ ＦＢＧ、ＰＰＧ、血脂和体质量均显著下降 因停止治疗。低血糖主要发生在艾塞那 １２６．ｃｏｍ ＜０．０１）。除甘油三酯是治疗后第１月与 肽与胰岛素联用的患者中，因此当艾塞 ・８５６・ ＭｏｄｅｍＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１２，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．８ 表１治疗前后各项指标比较 月与治疗前无差别，第２、６月甘油三酯 逐步下降；其余５个指标都是治疗后比 治疗前低，且治疗后１、２、６月均逐步下 降（均Ｐ＜０．０５），体质量相对较低糖尿 病患者疗效有待更多的研究来评价。 参考文献： ［１】Ｌｅｏｎ ＤＤ，Ｃｒｕｔｃｈｌｏｗ Ｈａｍ ＪＶ，ｅｔ ａ１． Ｒｏｌｅ ｏｆ ｇｌｕｃａｇｏｎｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ・－１ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔ－ 那肽胰岛素合用时，应减少胰岛素的剂 制胰岛细胞凋亡、增加胰岛细胞总量、抑 量甚至停用。 制胰升糖素分泌、抑制食欲、延缓胃排空 ｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉ— ｔｕｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌ Ｂｉｏｌ，２００６，３８ （５）：８４５．８５９． Ｔ２ＤＭ的病理生理机制在不同人种 等生物学作用 】。ＧＬＰ一１类似物艾塞那 糖尿病治疗将有助于促进血糖控制全面 料结果表明，艾塞那肽是一种在治疗２ 达标。我国Ｔ２ＤＭ患者ＢＭＩ较西方人 型糖尿病中能够发挥更好治疗效果的新 为低、胰岛Ｂ细胞功能较差 。因此，在 型药物，对多种口服药联合应用乃至与 改善胰岛素抵抗的同时，应尽可能地纠 胰岛素联用后治疗效果仍然不佳的患者 正胰岛Ｂ细胞功能缺陷，这可能是长期 具有很好的疗效，能有效控制血糖，改 之问具有一定的差异，因人而异地实施 肽具备了ＧＬＰ．１的生物学作用，本组资 【２】中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖 尿病防治指南（２００７年版） ．中华医学 杂志，２００８，８８０８）：１２２７．１２４５． ［３】Ｓａｌｅｈｉ Ｍ，Ａｕｌｉｎｇｅｒ ＢＡ，ＤＡｌｅｓｓｉｏ ＤＡ． Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ８－ｃｅｌｌ ｍａｓｓ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ： ｐｒｏｍｉｓｅ ａｎｄ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ ｏｆｎｅｗ ｄｒｕｇｓ ｂａｓ— ｅｄ ｏｎ ｉｎｃｒｅｔｉｎｓ［Ｊ】．Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｖ，２００８，２９ （３）：３６７．３７９． 有效控制血糖的治疗策略。ＧＬＰ．１具有 善患者体内代谢紊乱状态。同时本研究 葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌、促进胰 入组的患者相对多为超重及肥胖患者， 岛素合成、促进胰岛细胞增殖和新生、抑 对艾塞那肽对除甘油三酯是治疗后第１ （上接第８４５贞） 收稿日期：２０１２。０３．２７ （本文编辑：王静） 缓眼病进展，降低临床活动度评分，使用过程中也未 其他一些内科方法如肉毒杆菌毒素Ａ局部注射， 间隔期辅以甲状腺局部注射，可以减少突眼症状反 见明显药物不良反应。 跳，疗效显著。当高剂量糖皮质激素不能取得良好 效果时，可以尝试环孢素Ａ与糖皮质激素的联合治 以及细胞因子拮抗剂、过氧化物酶体增殖物激活受体 疗。但这类药物疗效有白细胞减少，肝、肾毒性大的 拮抗剂等，都具有一定的应用前景。治疗方案的制定 副作用，了该类药物的临床应用。一些新的免疫 并不仅仅根据现有的症状和体征，并且与病情的程度 抑制剂的应用也在临床观察中：炎症细胞因子依那西 及活动性有关。轻度患者多采用对症治疗，活动期的 普（ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ），单克隆抗体利妥昔单抗（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）， 患者对糖皮质激素和免疫抑制剂治疗反应较好。对 大环内酯类抗生素雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）等。 于ＴＡＯ伴甲状腺功能亢进者，应同期治疗甲状腺功能 ２．３ 生长抑素 生长抑素是生长激素释放的抑制因 亢进。ＴＡＯ病情的恶化与静止相互竞争性存在，并与 子，用于临床治疗Ｇｒａｖｅｓ眼病，目前常用的为长效 原发甲状腺病相互关联，治疗中应随时调整治疗方案。 生长抑素类似物奥曲肽，用药剂量为０．１～Ｏ．２ｎａｇ， 目前虽然已对ＴＡＯ发病机制有了多方面认识， ３次／ｄ，皮下注射，共３个月，也有球后注射治疗ＴＡＯ， 并且在传统的治疗方法上也有进一步的研究，但仍需 安全有效。生长抑素可减轻组织炎症和改善眼肌运 大量的工作去进一步明确ＴＡＯ疾病的危险因子、遗 动障碍，减少葡萄糖胺的生成，虽然在减小眼外肌体 传因素具体的作用机制以及与临床之间的密切联系。 积方面疗效不如糖皮质激素，但避免了糖皮质激素 最近一些研究提示，调节性Ｔ细胞以及一些相关 的副作用。但是，大剂量奥曲肽也可致头痛、恶心、 ｍｉｃｒｏＲＮＡ参与了ＴＡＯ的发生发展，为进一步阐明 乏力、水肿、高血糖等反应。 生物过程，在维持正常的免疫防御功能方面发挥重 要作用。最近研究发现口服硒制剂１００ｌａｇ，２次／日， 治疗６月可以显著提高轻度ＴＡＯ患者生活质量，减 ＴＡＯ的发病机制和发展新的治疗方法提供了可能。 收稿日期：２０１２－０７—１８ （本文编辑：王静） 硒是人体必需微量元素，参与ＤＮＡ合成等多种 （参考文献略，读者需要可向编辑部索取）
