国际医药卫生导报２０１０年第ｌ６卷第ｌ９期ＩＭＨＧＮ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１０，Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．１９ 异烟肼致药物热１例并文献复习 王丈文李旭东林东军黄仁魏 【摘要】 目的探讨异烟肼致药物热的临床特点、发病机制和治疗。方法同顾性分析１ 例口服异炯肼抗结核治疗后｝｛５现发热病例的临床表现、诊断和治疗方法，结合文献复习。结果 １例１０岁男性患者，诊断为肠结核，在口服常规剂量异烟肼０．３ ｇ Ｑｄ后当天出现发热的症状，为 稽留热，停药后体温恢复正常，诊断为异烟肼致药物热。结论良反应的发生。治疗以对症处理为主，明确诊断后应停药。 【关键词】异烟肼；药物热；结核病 Ａ ｅａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｉ８ｏｎｉａｚｉｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｒｕｇ ｆｅｖｅｒ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ＷＡＮＧ Ｗｅｌｌ－－ＷＯ１７， 异烟肼致药物热为临床少见的 药物不良反应，在异烟肼应用过程巾出现用原发病不能解释的高热时，应高度注意此种药物不 ＬＩＸｕ－ｄｏｎｇ，ＬＩＮ１）ｏｎｇ－ｊｕｎ，ＨＩ／ＡＮＧＲｅｎ—ｗｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｉｒｄＡｆｈ｝ｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏ￣＂．Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５．７０．Ｃｈｉｎａ 【Ａｂ８衄ｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｓｏ— ｎｉａｚｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｒｕｇ ｆｅｖｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｈｏ ＯＣＣＵｌＴｅｄ ｆｅｖｅｒ ａｆｔｅｒ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｗｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ １ ０一ｙｅａｒ—ｏｌｄ ｂｏｙ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｆｅｖｅｒ ｏｎ ｔｈｅ ｄａｙ ｈｅ ｔｏｏｋ ３００ ｍｇ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ａｆｔｅｒ ｂｅｉｎｇ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｈｉｓ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｔｕｒｎｅｄ ｔｏ ｎｏｒｍａｌ ａｆｔｅｒ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ａｎｄ ｈｅ ｗａｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｓ ｄｒｕｇ ｆｅｖｅｒ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｉｓｏｎｉａｚｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｒｕｇ ｆｅｖｅｒ ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｓ ａ ｒａｒｅ ｄｒｕｇ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｉｆ ｕｎｅｘｐｌ ｎａｈｌｅ ｖｅｒ ｏｃｅｕｒｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ｕｓｅ．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ ｆｏｃｕｓｅｄ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｍｕｓｔ ｂｅ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｅｄ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｍ】Ｉｓｏｎｉａｚｉｄ；Ｄｒｕｇ ｆｅｖｅｒ；Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ 异烟肼是目前临床常用于抗结核治疗的一 头孢曲松抗感染及利巴韦林抗病毒治疗效果不 线药物，由异烟肼所致药物热的发生率很低。本 佳，予以利福平、异烟肼、乙胺丁醇三联抗结核 研究回顾性分析ｒ我科１例口服异烟肼抗结核治 治疗后出现高热，体温最高达４０￣Ｃ，停用抗结核 Ｃ，发育 疗后出现发热的病例，并结合文献复习，对此种 药后体温恢复正常。人院体检：体温３７￣少见的药物不良反应的临床特点进行总结，并 正常，神志清楚，全身浅表淋巴结未触及肿大。 提出处理方法。 １病例资料 心、肺、腹部检查无明显异常。人院后检查血常 规，ＷＢＣ：１０．９×１０９／Ｌ，Ｎ％：０．５７３；大便常规： 患者男，１０岁，因腹痛、腹泻半年，发热２ 白细胞（十＋）；大便培养（一）。ＥＳＲ：６７．０ ｍｍ／Ｈ， 月余入院。患者近半年来反复出现腹部隐痛，每 ＴＢ—Ａｂ：弱阳性，ＰＰＤ皮试（～），胸片检查心肺 日解黄色稀烂便２～３次，便后腹痛缓解。近２月 未见异常。肠镜检查提示回、结肠糜烂溃疡性病 出现午后低热，体温最高为３８℃，伴盗汗，曾于 变；病理示回肠、结肠粘膜固有层较多淋巴细胞 外院行胸部ＣＴ检查未发现异常，使用阿莫西林、 及浆细胞浸润。临床诊断为肠结核，考虑患者既 往于院外行三联抗结核治疗后出现高热为利福 平不良反应，故予异烟肼０．３ ｇ Ｑｄ＋乙胺丁醇０．２５ ＤＯｈ １０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—１２４５．２０１０．１９．０１９ 作者单位：５ １０６３０广州，中山大学附属第三医院血 液科 中山大学血液病研究所 ｇ ｂｉｄ二联抗结核治疗，服药后患者当日出现高 热，体温最高升至３９．５℃，次日停用上述药物后 体温下降至正常，未再出现高热。为明确引起患 通信作者：黄仁魏，Ｅｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｒｗ５６＠ｌ６３．ｃｏｍ ２３６９ 国际医药卫生导报２０１０年第ｌ６卷第１９期ＩＭＨＧＮ，Ｏｃｔ０ｂｅｒ ２０１０，Ｖ０１．１６ Ｎｏ．１９ 者高热的可能药物，再次予乙胺丁醇０．２５ ｇ ｂｉｄ治 般认为异烟肼的毒副作用与影响维生素 疗，观察２日未出现高热后，再加用异烟肼０＿３ ｇ Ｂ６、维生素ＰＰ的正常代谢有关。维生素Ｂ６在体 ｑｄ，患者随即再次出现高热，体温最高至３９．８℃， 内经磷酸化后，转变为磷酸吡哆醛及磷酸吡哆 一停用异烟肼后体温随即下降至３７℃～３７．５℃。之 胺，成为氨基酸转氨酶、半胱氨酸脱硫酶等的辅 后停用异烟肼，加用利福平０．３ ｇ ｑｄ治疗，患者 酶。当异烟肼取代维生素Ｂ６时可影响上述辅酶 直未再有高热出现，观察１周均无发热，考虑 的生成，出现各种功能障碍。维生素ＰＰ在体内 一发热是由于异烟肼药物反应所致。 ２讨论 患者入我院前曾以利福平、异烟肼、乙胺丁 醇三联抗结核后出现高热，停用后热退，考虑为 药物热所致。因利福平引起药物热较为常见，因 此人我院后先停用利福平，予异烟肼及乙胺丁 醇口服抗结核治疗２天，服药当日患者即出现高 热，停药后体温降至正常。后单独使用异烟肼口 服，患者再次出现高热，停药后体温逐渐恢复正 常，而此后即使加用利福平亦无发热，因此证实 为异烟肼引起的不良反应，排除利福平引起药 物热的可能。 异烟肼对结核杆菌有强大的抑菌乃至杀菌 的作用，其作用机制为干扰细菌的蛋白代谢，阻 碍结核菌细胞壁菌醇酸的合成，口服易吸收，穿 透性强，具有杀菌力强、疗效好、用量小、毒性 相对较小、价格便宜等特点，以异烟肼、利福平 为主的短程化疗方案用于各种类型的结核病治 疗。异烟肼最常见的副作用依次为神经系统损 害，包括精神障碍、癫痫、周围神经炎、运动障 碍、昏迷，肝胆系统损害如肝功能损害、黄疸， 严重者可见肝衰竭，其次为免疫系统损害，表现 为全身水肿、剥脱性皮炎、甚至过敏性休克川。较 少见不良反应为心律失常、视力损害、血小板减 少性紫癜ｆ２］，但引起药物热等变态反应的发生率 很低。 需注意的是结核播散本身可以引起高热， 此时要鉴别是疾病本身引起的发热还是使用抗 结核药物后出现的发热反应。原本仅为低热的 患者在用药后出现寒颤、高热，此时应当高度怀 疑为药物热。 文献报道使用异烟肼后出现不良反应的时 间最短为用药后４．５分钟Ｉ ３＿，最长的出现在用药正 规治疗后２年【 ｌ。半数以上出现不良反应的时间 在用药后１５天以内，半个月到３个月之间的占１／ ３，因此在临床用药时，应密切关注患者用药后 的前３个月尤其是前１５天的临床反应【５】。 ２３７０ 与核糖、磷酸、腺嘌呤组成脱氢酶的辅酶，在生 物氧化中起着重要的递氢作用。异烟肼结构与 维生素ＰＰ相似，如果取代维生素ＰＰ则呼吸链递 氢作用不能顺利进行，ＡＴＰ生成障碍。有研究认 为异烟肼副作用与其代谢快慢有关，慢性乙酰 化者易引起内分泌、血液、神经系统等方面的反 应，快乙酰化者易引起肝脏损伤ｌ２Ｊ。异烟肼导致 药物热等变态反应的机制目前尚不明确，可能 的机制为杀死的结核菌游离菌体成分进入血液 中，促使机体敏感性增高导致全身变态反应所 致ｆ５】。也有报道认为可能是机体的一种高敏状态 或者异烟肼药物结构中的某些组成引起的特异 性抗原一抗体反应【６ｊ。 临床上一旦考虑为异烟肼药物热，首要的 治疗措施是停用药物，并针对发热进行对症处 理，一般可应用解热镇痛药。停药后体温一般可 在１～２天内降至正常Ｉ １。临床上确诊为异烟肼引 起药物热除停药外，可改用其他药物继续抗结 核治疗。此外，采用脱敏治疗也可逐步达到正常 使用剂量而避免过敏反应。刘金平等ｆ８】报道异烟 肼过敏患者通过皮下注射脱敏治疗，小剂量（１ ｍｇ）开始，无反应３天则剂量加倍，逐渐达到正 常剂量且疗程中未再出现过敏反应。陈科等【９】报 道采用每日顿服量的１／９为首服量，逐日递增剂 量，第９日服满全量，完成脱敏。脱敏疗法是药 物过敏时在无替代药、病情不允许停药的情况 下采用的疗法，有一定的风险，脱敏中可能发生 急性肝炎、急性肾衰、溶血性贫血等更严重的变 态反应，故实行脱敏治疗者较少。应严格掌握脱 敏治疗适应证，同时进行密切的监测是十分重 要的。 参考文献 ［１】李瑞珍，陈飞苑，陈伟兰．４３６例异烟肼致不良反应 文献分析［Ｊ］．中国药房，２００７，１８（８ ６２Ｏ一６２２． ［２】孔祥云，张启斌，王春梅，等．异烟肼不常见的副 作用［Ｊ】．Ｉ临床肺科杂志，２００６，ｌ１（３）：３４８—３４９． 国际医药卫生导报２０１０年第ｌ６卷第ｌ９期ＩＭＨＧＮ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１０，Ｖｏ１．１６ Ｎ０．１９ ［３】况兵，侯金成．口服药物致药源性过敏性休克８例『Ｊ１． 医药导报，２００２，２ｌ（８）：５２７． ［４】庞云丽，王柏青．对氨基水杨酸异烟肼片致系统性红 斑狼疮１例［Ｊ】．药学实践杂志，２００２，２０（２）：９０． 【５］王玲飞．异烟肼不良反应文献分析ＩＪＪ＿中国药物与临 床，２００７，７（６ ｈ４６６—４６７． ４７１－４７９． ［８】刘金平，屈世林，陈显竹，等．异烟肼过敏脱敏后 应用２例［Ｊ］．中国防痨杂志，２００６，２８（５）：３３７—３３８． ［９】陈科，刘春涛，杨自明．利福平、异烟肼过敏性皮 炎脱敏疗法１７例报告ＩＪ１．宁夏医学杂志，２００２，２４ （６ ３５８． ［６】曾祥伯，孙圣华．异烟肼致药物热１例【Ｊ］．临床和实验 医学杂志，２００８，７（１ １６２． ［７］Ｃａｓｔｒｏ ＪＡ，ｄｅ Ｍｅｃｃａ ＭＭ，Ｂａｒｒｅｌ ＬＣ．Ｔｏｘｉｃ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｃｈａｇａｓ ｄｉｓｅａｓｅ（Ａｍｅｒｉｃａｎ （收稿日期：２ ０ ｌ ０—０ ６—２ ６） （责任校对：吴琴娟） ｔｒｙｐａｎｅｓｏｍｉａｉｓ）［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｅｘｐ Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００６，２５（８ 产科子宫切除术１ ８例临床分析 蔡叶萍 【摘要】目的分析产科子宫切除的原因及相关因素，探讨降低子宫切除的可能性。方 法回顾６年间我院１８例子宫切除术的病例并进行分析。结果经产妇与初产妇比较，产科子 宫切除术的发生率显著增加（０．１９６％ｖｓ０．０３９％），胎盘因素及子宫收缩乏力是子宫切除的主要原 因。经阴道分娩与剖宫产分娩比较，子宫切除术的发生率差异有显著性（０．０２３％ｖｓ０．１５ｌ％ｏ结 论子宫切除是抢救产妇产科大出血，挽救产妇生命的一项重要措施，但应严格掌握手术指征， 【关键词】产科子宫切除术；相关因素；产科大｝ｊ｜血 加强孕期监护，严格防止产科并发症，降低剖宫产率以降低产科子宫切除的发生率。 Ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｈｙｓｔｅｒｏｔｏｍｙ ｆｏｒ １ ８ ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＣＡＩ Ｙｅ－ｐｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ＯｂｓｔｅｔｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｒｏｇｙ，ＤｕａｎｚｈｏｕＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔｌ，Ｚｈａｏｑｉａｎｇ５２６０４０，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂａｔｒａｏｔ】 Ｏｂｊｅｃｔ／ｒｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｕｔｅｒｕｓ ｒｅｍｏｖａｌ ａｎｄ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ， ａｎｄ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ．ＭｅｔｈｔＭｓ Ｔｈｅ ｄａｔａ ｏｎ １ ８ ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｈａｄ ｕｎｄｅｒｇｏｎｅ ｈｙｓｔｅｒｏｔｏｍｙ ｗｉｔｈｉｎ ６ ｙｅａｒｓ ｉｎ ＯＨｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｍｔｌｔａ Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒ ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ｃａｕｓｅｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｍｕｈｉｐａｒａｓ，ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍｉｐａｒａｓ．Ｐａｃｅｎｔａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｕｔｅｒｉｎｅ ｉｎｅｒｔｉａ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｕｔｅｒｕｓ ｒｅｍｏｖａ１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｂｓｔｅｔｉｃ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ａｎｄ ｓａｖｅ ｒｐｕｅｒｐｅｒａ’Ｓ ｌｉｆｅ．Ｂｕｔ ｔｈｅ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｓｔｉｃｔｌｒｙ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｒｅｎａｔ￣ｃａｒｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｅｎｈａｎｃｅｄ，ａｎｄ ｏｂｓｔｅｔｉｒｃ ｃｏｍｐｌｉ— ｃａｔｉｏｎｓ ｓｈｏｕｌｄ ｓｔｉｃｔｒｌｙ ｐｒｅｖｅｎｔｅｄ ｔｏ ｌｏｗｅｒ ｃｅｓａｒｅａｎ ｓｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ＳＯ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ｈｙｓｔｅｒ－ ｅｃｔｏｍｙ ｃａｎ ｂｅ ｒｅｄｕｃｅｄ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｈｙｓｔｅｒｏｔｏｍｙ；Ｒｅｌｅｖａｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ；Ｍａｓｓｉｖｅ ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ＤＯｈ １０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—１２４５．２０ｔ０．１９．０２０ 作者单位：５２６０４０肇庆市端州区妇幼保健院妇产科 ２３７ｌ
