分子吸附再循环系统(MARS)治疗肝衰竭临床研究进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 虫国血液渔化２　Ｑ２玺ｌＱ且簋　鲞筵ｌＱ期　ｉ盟　』Ｑ四趔　旦！　￡　盟　ｏ』，Ｑ￡！　照１２。２　２，　！　，　垒！Ｑ　・５５１・　・人工肝・　分子吸附再循环系统（ＭＡＲＳ）治疗肝衰竭临床研究进展　欧强王渭康　中图分类号：Ｒ３１　８．１４　文献标识码：Ａ　各种原因所致的肝衰竭临床十分常见。内科综　合治疗、人工肝支持治疗和肝脏移植是重型肝炎及　到２．４ｍ　，厚度只有普通透析膜的１／１ｏ０～１／５００。　该聚砜膜具有结合亲脂基团的理化作用，使血液中白　肝衰竭３种基本治疗方法。肝脏移植因手术及术后用　药价格昂贵、供肝短缺等因素了临床广泛使用，　而内科综合治疗晚期重型肝炎患者疗效很差，人工　肝正是在此背景下迅速发展起来的以血液净化为基　础的一系列实用性很强的技术。　近年发展起来的分子吸附再循环系统是一种新　蛋白２配体结合松懈，膜上白蛋白的游离位点与血浆　白蛋白竞争结合亲脂性毒素，透析膜本身不能透过　白蛋白及其他有益蛋白如激素及凝血因子。水溶性　毒素按照弥散的机制从血液侧直接进入白蛋白透析　液。白蛋白结合毒素在多种理化因素作用下与白蛋　白分离并进入膜孔的“隧道”，由膜的内表面扩散　到透析侧表面，与白蛋白透析液特异性结合。ＭＡＲＳ　人工肝第二个循环是白蛋白再生循环。活性炭能吸　附相对分子质量４９６０以内的中小分子水溶性物质，　型的人工肝支持系统，可有效地清除体内脂溶性蛋　白结合毒素和中小分子水溶性毒素，初步研究显示　ＭＡＲＳ对多种原因所致的肝衰竭和多脏器衰竭有良好　的治疗作用ｎ一。】。本文结合国内外近几年文献，就　ＡＲＳ在肝衰竭治疗中的临床应用进展作一综述。Ｍ　１　ＭＡＲＳ的技术原理　ＡＲＳ人工肝是１９９０年由德国Ｒｏｓｔｏｃｋ大学的Ｊａｎ　Ｍ如游离脂肪酸、ｖ一氨基丁酸、硫醇等，但对白　蛋白结合毒素吸附能力有限。树脂能吸附相对分子　质量４９６￣４９６０的中分子物质，对蛋白结合毒素的　吸附能力优于活性炭，对脂溶性高的毒物也有较强　的吸附能力。活性炭和树脂的联合吸附作用扩大了　解毒范围，增强了解毒效果，并使得白蛋白透析液得　以再生和循环。ＭＡＲＳ人工肝通过中介蛋白转运大分　Ｓｔａｎｇｅ和Ｓｔｅｆｆｅｎ　Ｍｉｔｚｎｅｒ研制开发的一种新型人　工肝支持系统，１９９２年首次应用于肝衰竭患者。我　国于２００１年开始应用ＭＡＲＳ治疗肝衰竭患者，取得　较好疗效。　子毒素，血浆不与活性炭和树脂直接接触，不会发生　凝血因子和蛋白质的吸附和破坏，不会丢失激素、生　长因子等有益物质。最后是借用常规透析机进行透　析循环。ＭＡＲＳ人工肝透析器是特殊的低通量透析器，　膜的总面积１．８ｍ２。血液中的大部分水溶性物质如　尿素、尿酸、肌酐、氨可被有效清除，同时，还可去　除部分水份，维持白蛋白浓度，使透析液酸碱及电解　质浓度恢复正常。　总之，通过血液循环、白蛋白再生循环和透析　ＡＲＳ人工肝是应用现有的透析技术，模拟肝脏　Ｍ解毒代谢的机制进行设计的。ＭＡＲＳ主机由白蛋白动　力泵，两个固定ＭＡＲＳ　ＦＬＵＸ透析器和ｄｉ２　ａＦＬＵＸ透　析器的夹子，两个ＡＣ２５０活性炭吸附罐和ＩＥ２５０阴　离子树脂吸附罐的支架，吸附柱压力监测器，气泡　和漏血监测器，以及操作面板组成。它必须与一台　标准的血液透析机或ＣＶＶＨ血液滤过机主机配合才能　治疗。　ＡＲＳ人工肝系统包括３个循环，既血液循环、白　Ｍ蛋白再生循环和透析循环。第一个循环即血液循环。　循环，ＭＡＲＳ人工肝可以有效地清除内源性和外源性　毒素，阻断恶性循环，改善内环境的平衡，促进肝细　利用血液泵把体内血液引出，血液流经ＭＡＲＳ　ＦＬＵＸ透　析器，白蛋白结合毒素及水溶性毒素通过ＭＡＲＳ　ＦＬＵＸ　透析膜（一种模拟肝细胞膜的智能转运膜）转运至白　蛋白循环透析液的循环回路中。ＭＡＲＳ　ＦＬＵＸ透析膜是　由无数个聚枫组成的中空纤维合成，膜的总面积达　胞的再生，使衰竭肝脏功能得以恢复或为肝移植提　供桥梁的作用　］。　２　ＭＡＲＳ人工肝在肝衰竭治疗中的临床应用　２．１在肝移植围手术期的应用　病毒性肝炎及各种原因所致肝衰竭死亡率较　作者单位：　２０１５０８上海，上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心血液净化室　维普资讯 http://www.cqvip.com

・５　５　２・　中围ＪｆＩＩ液净化２００７年１０月钨６卷第１０期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆＢｌｏｏｄＰｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ．０ｃｔｏｂｅｒ　ｌ２。２００７．ｖ０１．６．Ｎｏ．１０　高，治疗晚期肝衰竭的唯一办法是肝移植。但大多　数患者病情进展很快，常在等待供肝过程中死亡或　因病情太重，无法达到承受肝移植状态。采用ＭＡＲＳ　人工肝能清除血液中的毒素和炎性介质，保护脏器　功能，为肝移植赢得时间，并提高肝移植手术的成　功率。国内学者明英姿等对１９例肝衰竭患者单次或　多次行ＭＡＲＳ人工肝治疗，患者胆红素、血氨、尿　素氮、肌酐等显著降低，其中ｉ　５例成功过渡到肝　移植治疗［５］。阿永俊　等报道ＭＡＲＳ人工肝治疗５例　移植前肝衰竭患者，均为肝移植赢得时间，最终５　例成功获得供肝，实行了肝移植。　移植肝原发性无功能的发生率为１％～２３％，其原　因主要与供肝冷热缺血时间过长及使用边缘供肝有　关。ＭＡＲＳ人工肝能有效地辅助肝细胞再生，为移植　肝恢复功能或再次肝移植赢得时间。Ｈｅｔｚ等＿７］采用　ＡＭＲＳ人工肝治疗例１２例肝移植后无功能患者，患者　胆红素、肌酐、ＡＬＴ明显下降，靛氰绿血浆清除率明　显增加，肾功能、平均动脉压稳步上升，移植１年存　活率达６６％。　２．２在急慢性肝衰竭治疗中的应用　研究表明，白蛋白结合毒素如胆红素、胆汁　酸是肝肾综合征、肝性脑病以及肝细胞合成和解毒　功能进一步恶化的重要因素。ＭＡＲＳ运用人血浆白蛋　白这种人体代谢物质载体作为透析液，并整合了活　性炭吸附和树脂吸附以及一个常规的透析单元，从　而全面清除内源性苯二氮卓类物质、氮氧化物、地　高辛样免疫反应物质、苯并吡咯、苯酚、硫醇、　芳香族氨基酸、假性神经递质、胆红素、胆汁酸、　肌酐、尿素氮、血氨、内毒素、乳酸盐以及各种　炎性细胞因子等［８１。Ｎｏｖｅｌ１ｉ等　用ＭＡＲＳ治疗９例　急性肝衰竭，３例肝功能恢复，６例肝移植中４例存　活，２例死于脓毒症。阿永俊等［ｅ］对２５例重型乙型肝　炎所致肝衰竭患者采用ＭＡＲＳ人工肝治疗，术后总胆　红素、总胆汁酸、肌酐、尿素氮、血氨、内毒素均较　术前显著降低，存活１５例，存活率达６０％。刘芳等　采用ＭＡＲＳ人工肝对１５例肝衰竭患者治疗，其临床症　状均有不同程度改善，以消化道症状及精神症状改　善最明显，部分患者肝性脑病患者意识障碍减轻或　消除，１５例肝衰竭患者中有８例好转或治愈，存活　率５３．３％，高于国内外传统内科治疗的文献报道＿１　。　上海中山医院陈利明［１　等对２８例急、慢性肝衰竭　患者（其中急性肝衰竭１２例，慢性肝衰竭急性加重１６　例）行ＭＡＲＳ人工肝治疗共２８例５６例次，采用间歇治　疗模式，每次历时６～８ｈ。结果单次治疗后总胆红素、　结合胆红素、总胆汁酸、血氨分别较治疗前下降　３１．４７％、２９．１５％、３５．９１％和５３．６８％（尸值均＜０．　０１）。白蛋白、前白蛋白、胆碱酯酶和血压无显著　变化。凝血酶原时间缩短，临床出血倾向明显减　轻，短期存活率（３０ｄ）为７１．４％（２０／２８例），且治疗　急性肝衰竭疗效优于慢性肝衰竭。Ｆｅｌｌｄｉｎ等　］应　用ＭＡＲＳ治疗１０例急性肝衰竭患者，结果７例存活，　存活率达７０％。Ｃａｍｐｌｉ等…ｊ用ＭＡＲＳ治疗２０例肝衰竭　患者（急性肝衰竭３例、慢性肝衰竭急性加重１３例，　肝移植后肝衰竭４例），总的存活率４０％，且终末期　肝病评分模型（ＭＥＩＤ评分）在２０％￣２９％的肝衰竭患者　存活率要明显要高于ＭＥＩＤ评分３０％￣３９％者存活率　（６０％：２９％）。第四军医大学周新民等…　对１４名各种　药物所致的肝衰竭患者进行２４次ＭＡＲＳ治疗，治愈或　好转１１俐，存活率达８０％，提示ＭＡＲＳ人工肝是一种　治疗药物性肝衰竭的有效辅助治疗手段。学者　报道ＭＡＲＳ联合拉米夫定治疗一例ＨＢＶ所致急性肝衰　竭合并糖尿病肾病的患者，经３次ＭＡＲＳ治疗后患者　临床症状和生化指标趋于好转，住院第１４天，表面　抗原阴转并出现低滴度的表面抗体，患者最终肝功　能完全恢复。　在急性肝衰竭或慢性肝衰竭的急性进展期，　由内毒素及各种炎性细胞因子激发的“瀑布效应”　对肝细胞的毒害非常严重，可迅速引起肝细胞变　性、坏死、调亡及功能衰竭。系统性炎症反应综合　征（ＳＩＲＳ）是促进肝衰竭进一步加重，并导致多器官　功能衰竭（ＭＯＤＳ）的重要环节。研究表明ＭＡＲＳ能显　著降低内毒素、ＴＮＦ—Ｑ及ＩＬ一４、ＩＬ—Ｑ等炎症细　胞因子水平，对于肝衰竭加重及并发ＭＯＤＳ具有重　要治疗意义。刘拉羊等研究还发现经ＭＡＲＳ人工肝治　疗后，重型肝炎患者单核细胞ＨＬＡ—ＤＲ抗原表达水平　明显升高，且持续４８ｈ以上，提示ＭＡＲＳ能提高机体　细胞免疫功能，恢复重型肝炎时存在的单核免疫功　能异常［　一－。　肝性脑病是重型肝炎的常见并发症，ＭＡＲＳ人工　肝能清除蓄积的氨及大量的炎性介质使血浆渗透压　下降，一定程度上减轻肝昏迷程度。杨毅军等［１６１报　道对１１例慢重肝伴肝性脑病的患者进行ＭＡＲＳ人工　肝治疗，平均治疗２～４次，血氨清除显著，其中８例　肝昏迷逆转，清醒率达７５％。Ｃａｍｐｌ　ｉ等也观察到经过　ＡＭＲＳ治疗后肝昏迷患者的昏迷程度都有一定的改善。　肝肾综合征是晚期重型肝炎的严重并发症，内科治　疗效果极差。有资料显示ＮＯ、ＴＮＦ等是导致肝肾综　合征进展的血管活性物质。研究表明ＭＡＲＳ人工肝能有　维普资讯 http://www.cqvip.com

丛　Ｑ　，　￡　Ｑ　￡１　，２ＱＱ２，　！：　，　Ｑ：ｉ！！　・５５３・　效清除这些血管活性物质，增加体循环阻力和平均动　脉压，明显改善肝肾综合征患者的生存率＿１７］。　顽固性瘙痒是慢性肝脏疾病尤其是胆汁郁积患　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｉｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：Ａ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ．Ｌｉｖｅｒ　Ｔｒａｎｓｐｌ，２００６，１．　［８］Ｓｅｎ　Ｓ，Ｄａｖｉｅｓ　ＮＡ，Ｍｏｏｋｅｒｊｅｅ　ｌｉＰ，ｅｔ　ａｉ：Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｄｉａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ—ｏｎ—ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ：　ａ　ｒａｎｄｏｍｉ　ｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｉ　ｉｅｄ　ｓｔｕｄｙ．Ｌｉ　ｖｅｒ　Ｔｒａｎｓｐｉａｎｔ，２００４，　１１Ｏ９．　者的常见症状，可导致生活质量下降、影响日常活　动、失眠等，因此药物治疗无效的顽固性瘙痒也是　肝移植的指征＿１引。有文献报道ＭＡＲＳ能明显改善胆　汁郁积所致的瘙痒，提高患者的生存质量…１，　］。　ＭＡＲＳ人工肝生物相容性好，患者易耐受［２０］，主　要不良反应为失衡综合征，是患者在透析中后期或结　［９Ｊ　Ｎｏｖｅｌ１ｉ６，ＲｏｓｓｉＭ，ＰｒｅｔａｇｏｓｔｉｎｉＲ，ｅｔ　ａ１．Ａ３２ｙｅａｒ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｍｏｉｅｃｕｉａｒ　ａｄｓｏｒｂｅｎｔ　ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ（　ＡＲＳ）：Ｏｕｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｎ　６３　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆａｉｉｕｒｅ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｒＤｏｐｐｌｅｒＵＳ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｒｅ２　ｂｒａｌｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．ＬｉｖｅｒＩｎｔ，２００３，２３（Ｓｕｐｐｌ３）：　１０—１５．　［１Ｏ］　刘芳，赵英仁，赵良，等．分子吸附再循环系统对肝衰竭患者血清单　束后不久发生的与透析有关的以神经系统症状为主　的综合征。此外ＭＡＲＳ治疗后所有患者红细胞、血　红蛋白及红细胞压积均有明显的下降，而对血小板及　电解质无明显的影响［２１］。但也有学者观察到ＭＡＲＳ治　疗后患者血小板计数有所下降，血小板功能保持稳　定，没有增强纤维蛋白溶解作用［２２］。ＭＡＲＳ对机体　凝血功能和血细胞的影响仍有待深入研究。　ＭＡＲＳ作为一种新的人工肝技术，在重型肝炎、　肝衰竭治疗中发挥了重要作用，但由于费用昂贵，　了临床广泛应用。同时需要进行更大样本的随　机对照实验来进一步研究确定ＭＡＲＳ的临床疗效、适　应征及ＭＡＲＳ治疗的最佳时机。　参考文献　６．Ｎｏｖｅｌｌｉ，Ｍ．Ｒｏｓｓｉ，Ｍ．Ｐｒｅｔａｇｏｓｔｉｎｉ，Ｆ，ｅｔ　ａｉ．Ｏｎｅ　Ｈｕｎｄｒｅｄ　Ｓｉｘｔｅｅｎ　Ｃａｓｅｓ　ｏｆ　Ａｃｕｔｅ　Ｌｉｖｅｒ　Ｆａｉ　ｌｕｒｅ　Ｔｒｅａｔｅｄ　Ｗｉ　ｔｈ　ＭＡＲＳ［ＪＪ．　Ｔｒａｎｓｐｌａｔａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ，２００５，３７：２５５７—２５５９．　［２］　Ｂｒａｕｎ　Ｃ，Ｂｉｒｃｋ　Ｒ，Ｓｉｎｇｅｒ　ＭＹ，ｅｔ　ａｉ．Ｌｉｆｅ—ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ　ｉｎｔｏｘｉ—　ｃａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔｈｙｉｅｎｅ　ｂｉｓ（ｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）：ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｉｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｐｉｔｆａｉｌｓ．Ａ　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．ＢＭＣ　Ｅｍｅｒｇ　Ｍｅｄ，２００６，１１：５．　［３］　Ｓａｌｉｂａ　Ｆ．Ｔｈｅ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ａｄｓｏｒｂｅｎｔ　Ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍ　（姒ＲＳ（Ｒ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｃａｒｅ　ｕｎｉｔ：ａ　ｒｅｓｃｕｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆａｉｉｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ，２００６，１０（１）：　１１８．　［４］　Ｄｏｒｉａ　Ｃ，Ｍａｎｄａｌａ　Ｌ，Ｓｃｏｔｔ　ＶＬ，ｅｔ　ａｉ．Ｆｕｌｍｉｎａｎｔ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｂｒｉｄｇｅｄ　ｔｏ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｄｓｏｒｂｅｎｔ　ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ：ａ　ｓｉｎｇｌｅ—ｃｅｎｔｅｒ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　［Ｊ］．Ｄｉｇ　Ｄｉｓ　Ｓｃｉ，２００６，５１（１）：４７—５３．　［５】　明英姿，叶启发，袁金忠．ＭＡＲＳ人工肝在肝移植围手术期中的应用　［Ｊ］．中国普外基础和临床杂志，２００５，１２（２）：１２７—１２９．　［６］　阿永俊，李立，李晓延，等．ＭＡＲＳ人工肝在急性肝衰竭治疗中的临床　应用研究［Ｊ］．昆明医学院学报，２００５，（２）：７０—７３．　［７］　Ｈｅｒｚ　Ｈ，Ｆａｙｂｉｋ　Ｐ，Ｂｅｒｉａｋｏｖｉｃｈ　６，ｅｔ　ａｉ．Ｍｏｉｅｃｕｌａｒ　ａｄｓｏｒｂｅｎｔ　ｒｅｃｉｒｃｕ１ａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅａｒｌｙ　ａｉｌｏｇｒａｆｔ　ｄｙｓ一　核细胞趋化蛋白＆一的影响［Ｊ］．中国实用内科杂志，２００５，２５（３）：　２５１—２５３．　［１　１］陈利明，邹建洲，方艺等．分子吸附再循环系统人工肝治疗急、　慢性肝衰竭［Ｊ］．上海医学，２００５，２８（３）：２０９—２１４．　［１２］Ｆｅ１１ｄｉｎＭ，Ｆｒｉｍａｎ　Ｓ，ＢａｃｋｍａｎＬ，ｅｔ　ａｉ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ　ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｄｓｏｒｂｅｎｔ　ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｉｉｖｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，２００３，３５：８２２—　８２３．　［１３］Ｃ．Ｄｉ　Ｃａｍｐｌｉ，Ｍ．Ｃ．Ｓａｎｔｏｒｏ，Ｒ．Ｇａｓｐａｒｉ，ｅｔ　ａｉ．Ｃａｔｈｏｌｉｃ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　Ｗｉｔｈ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ａｄｓｏｒｂｅｎｔ　Ｒｅｃｙｃｌｉｎｇ　ＳＹ　ｓｔｅｍ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔ　ｓ　Ｗｉｔｈ　Ｓｅｖｅｒｅ　Ｌｉｖｅｒ　Ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ　Ｊ．　Ｔｒａｎｓｐｌａｔａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ，２００５，３７：２５４７—２５５０．　［１４］周新民，韩英，杨艳，等．分子吸附再循环系统治疗药物性肝衰竭　１４例［Ｊ］．第四军医大学学报，２００６，２７（３）：２３３．　［１５］刘拉羊，赵良，孙晓娟，等．分子吸附循环系统（ＭＡＲＳ）人工肝　治疗对重症肝炎单核细胞免疫功能的影响［Ｊ］．中国急救医学，２００５，　（２５）：８６９—８７１．　［１６］杨毅军，黄平，王立蓉，等．ＭＡＲＳ人工肝治疗重型肝炎的临床研究［Ｊ］．　临床肝胆病杂志，２００４，２０（１）：３７—３８．　［１　７］Ｓａｎｄｈｕ　ＢＳ，Ｓａｎｙａｌ　ＡＪ．Ｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｃｕｒｒ　Ｔｒｅａｔ　Ｏｐ—　ｔｉｏｎｓ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ１　２００５，８（６）：４４３—４５０．　［１８］Ｎｏｖｅｌ１ｉ　６，Ｒｏｓｓｉ　Ｍ，Ｐｏｉｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｐｒｕｒｉｔｕｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ　ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，２００６，　３８（４）：１０８９—１０９１．　［１９］Ａｃｅｖｅｄｏ　Ｒｉｂｏ　Ｍ，Ｍｏｒｅｎｏ　Ｐｉａｎａｓ　ＪＭ，Ｓａｎｚ　Ｍｏｒｅｎｏ　Ｃ，ｅｔ　ａｉ．　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｐｒｕｒｉｔｕｓ　ｗｉｔｈ　ＭＡＲＳ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，　２００５，３７（３）：１４８０—１４８１．　［２０］Ｓｔｅｆｏｎｉ　Ｓ，Ｃｏｌ　ｉ　Ｌ，Ｂｏｌｏｎｄｉ　Ｌ，ｅｔ　ａｉ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｄｓｏｒｂｅｎｔ　ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ（ＭＡＲＳ）ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　１ｉｖｅｒ　ｆａｉｉｕｒｅ：　ｃｉｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｈｅｍｏｄｅｐｕｒａｔｉｖｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　２２　ｐａｔｉｅｎｔｓ．［Ｊｊ．　Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｒｔｉｆ　Ｏｒｇａｎｓ，２００６，２９（２）：２０７—２１８．　［２１］杨兴祥，江南，唐荣珍，等．ＭＡＲＳ人工肝治疗重型肝炎２６例疗效评　价［Ｊ］．实用肝脏病杂志，２００５，８（４）：２０６—２０７．　［２２　Ｊ　Ｆａｙｂｉｋ　Ｐ，Ｂａｃｈｅｒ　Ａ，Ｋｏｚｅｋ—Ｌａｎｇｅｎｅｃｋｅｒ　ＳＡ，ｅｔ　ａｉ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｄｓｏｒｂｅｎｔ　ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｈｅｍｏｓｔａｓｉ　ｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｔ　ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｂｉｅｅｄｉｎｇ：ａｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ，２００６，１０（１）：２４．　（收稿日期：２００７—７—２３）　（本文编辑：王丽萍）