动物医学进展，２０１４，３５（３）：７８—８２ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 高脂血症大鼠模型几种造模方法的比较 孙赫，李文雄 （广州中医药大学第三临床医学院，广东广州５１０４０５） 摘 要：通过４种具有代表性的造模方法诱导高脂血症大鼠模型，筛选出理想的高脂血症造模方法。将 健康ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠５Ｏ只随机平均分为空白组、模型组Ｉ～Ⅳ。空白组正常基础饲料喂养；各模型组 分别采用高脂饲料喂养和高脂乳剂灌胃法诱导造模，模型组Ｉ：基础饲料５９ ＋食用油１５％＋蛋黄粉１ｏ％ ＋蔗糖ｌ０ ＋胆固醇６ ；模型组Ⅱ：基础饲料５６．８ ＋食用油１５ ＋蛋黄粉ｌＯ ＋蔗糖１０ ＋胆固醇 ６ ＋胆酸钠２ ＋丙基硫氧嘧啶０．２ ；模型组Ⅲ：正常饲料喂养配合高脂乳剂灌胃（高脂乳剂配方：吐温 ６Ｏ ＋食用油１５ ＋胆固醇６ ＋胆酸钠２ ＋丙基硫氧嘧啶０．２ ）；模型组Ⅳ：一次性腹腔注射维生素 Ｄ ６０万单位／ｋｇ后，饲养与灌胃方法同模型组Ⅲ。在造模ｌ０、２０、４０ ｄ时经大鼠眼眶静脉丛取血。提取血 清，检测血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＩ Ｃ） 并计算肝指数水平。其中模型组Ⅱ、模型组Ⅲ和模型组Ⅳ均出现血脂代谢紊乱，肝指数明显升高（Ｐ＜ ０．０５），提示高脂血症模型构建成功，且模型组Ⅳ造模周期明显较模型组Ⅱ、Ⅲ缩短。 关键词：高脂血症；造模方法；血脂指标；肝指数 中图分类号：Ｒ３３２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７ ５０３８（２０１４）０３ ００７８—０５ 近年来，随着人们生活水平的日益提高，高脂 血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ）的发病率呈逐年上升趋势。 实验动物中心提供，许可证号ＳＣＸＫ（粤）２０１３ ００２０。 高脂血症，即血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、 低密度脂蛋白（ＬＤＩ ）的增高以及高密度脂蛋白 （ＨＤＬ）的降低，是脂质代谢障碍的表现，也是动脉 粥样硬化、心脑血管病、脂肪肝和中风的主要危害因 素ｌｌ ，严重威胁着人类的健康。研究高脂血症的 １．１．２ 药品 高脂乳剂组成：吐温６０ ＋食用油 １５ ＋胆固醇６ ＋胆酸钠２ ＋丙基硫氧嘧啶 ０．２ 。食用油，广州市花都区花东信华实验动物养 殖场产品；胆固醇、丙硫氧嘧啶和胆酸钠，上海蓝基 生物科技有限公司产品，批号分别为１００５２１， 关键是选择理想的高脂血症动物模型，传统的高脂 血症模型建立方法是采用长期高脂饲料喂养大鼠来 建立高脂血症动物模型，方法并不科学，大鼠受饲养 条件的，造成进食高脂饲料的不均衡，造模时间 长，且造模模型不稳定，具有一定的局限性。本研究 在大量查阅文献＿＾ 的基础上，选取并改进了其中４ 种喂养造模法，观察不同时间大鼠血脂的变化，筛选 １００５１０，１００４２１；吐温８０，广州威佳济恒科技有限公 司产品，批号：１０３ｌ７０。 １．１．３ 试剂 维生素Ｄ。注射液，（１ ｍＩ ：７．５ ｇ／３０ 万单位，批号：０８００２１４１７），哈尔滨市宏达动物药品 厂产品；ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＩ 一Ｃ、ＨＤＩ 一Ｃ ＥＬＩＳＡ试齐０盒（批Ｅ 号分别为Ｓ１００２００６２，ＳＬＯＯ３Ｏ０５４，ＳＬＯＯ２００７１， ￥１００３００２３），南京建成生物有限公司产品。 及优化出省时、省力而且经济稳定高脂血症大鼠模 型的理想建立方法，以建立与人类高脂血症的发病 机制相同或相近的高血脂动物模型。 １．１．４仪器 ＢＰ１２１Ｓ型电子天平，美国塞多利公 司产品；ＴＧＩ 一１６Ｍ型高速离心机，长沙平凡仪器仪 表有限公司产品；ＦＹＬ—ＹＳ １２８Ｌ型一２Ｏ℃冰箱，北 京福意电器有限公司产品；Ｆｏｒｍａ８８０００系列一８６Ｃ １材料与方法 １．１ 材料 超低温冰箱，赛默飞世尔科技有限公司产品；ｕＶ ７５０４型单光束紫外可见分光光度计，上海欣茂仪器 有限公司产品；Ｕｌｔｒａ Ｐｕｒｅ ＵＦ型和泰凯弗隆实验室 １．１．１ 动物 健康ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠５０只，雄 性，体重１８０ ｇ～２２０ ｇ，ＳＰＦ级，由广州中医药大学 纯水系统，上海和泰仪器有限公司产品；ＤＧ５０３３Ａ 收稿日期：２０１３－１０—０６ 作者简介：孙 赫（１ ９９１一），男，广东＆４￣ＣＡ，广州中医药大学学生，学士，主要从事中医学研究。 孙赫等：高脂血症大鼠模型几种造模方法的比较 ７９ 型酶标仪，南京华东电子集团医疗装备有限责任公 司产品；ＦｉｎｎＰｉＰｅｔｔｅ移液（２０、１００、２００、１ ０００ ｕＬ）。 酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂 蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）的水平，检测步骤严格按照试 剂盒说明书进行。根据一系列标准品的浓度及对应 的ＯＤ ４５０ ｎｍ值，通过ＣｕｒｖｅＥｘｐｅｒｔ１．３软件分析 并分别得到ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ的标准曲线图 １．２ 方法 １．２．１ 高脂乳剂制备方法 ①食用油在８ｏ℃水浴 中搅拌加热；②于加热后的食用油中加入胆固醇和 丙基硫氧嘧啶，充分搅拌溶解；③再加入胆盐和适量 蒸馏水，充分搅拌使胆盐溶解；④再加适量吐温，充 分搅拌直至产生乳化现象；⑤缓慢加入３７℃的温水 稀释至１００ ｍＬ，即可成为稳定的高脂乳剂。保存于 及其方程式，将样品ＯＤ ４５０ ｎｍ值代入方程式，分 别计算ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ的含量。 １．２．５ 大鼠肝指数计算方法 大鼠肝指数＝＝＝大鼠 肝脏质量（ｇ）／体重（ｇ）×１００ 。 １＿２．６ 统计学处理 采用ＳＰＳＳ１９．０统计学软件 进行统计学处理。数据结果以ｚ±ＳＤ表示，多组 间比较用单因素方差分析，采用ＬＳＤ多重比较方法 比较组间的变量差异，Ｐ％０．０５表示差异有统计学 意义。 ２０℃冰箱中，备用；大鼠灌胃前于８Ｏ℃水浴中加 热融化。 １．２．２ 动物分组 ５０只大鼠在室温下（２３℃± ２。Ｃ）自由饮水，常规喂饲基础饲料１周后，随机分为 空白组、模型组工、模型组Ⅱ、模型组Ⅲ，模型组Ⅳ， 每组１０只。 １．２．３ 动物模型的制备 空白组大鼠给予基础饲 ２ 结果 ２．１造模１０ ｄ各组大鼠血脂指标 与空白组比较，模型组Ｉ与模型组Ⅱ中ＴＣ、ＴＧ、 ＨＤＤＣ、ＬＤＬ－Ｃ水平无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；模型 组Ⅲ中ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ水平显著升高（Ｐ＜０．０５）， ＨＤＤＣ水平无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；模型组Ⅳ中 ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＤＣ水平显著升高，ＨＤＤＣ水平显著降低 （Ｐ＜０．０５）。与模型组Ⅲ比较，模型组Ⅳ中ＴＣ、ＴＧ、 ＬＤＬ－Ｃ水平无显著性差异（Ｐ＞０．０５），ＨＤＤＣ水平 料，每只进食量３０ ｇ／ｄ，分三餐定时定量给予，并按 １０ ｍＬ／（ｋｇ・ｄ）的容量生理盐水灌胃。各模型组分 别采用不同造模方法诱导高脂血症大鼠模型，模型 组Ｉ：基础饲料５９ ９／５＋食用油１５ ＋蛋黄粉１０ ＋ 蔗糖１０％＋胆固醇６ ；模型组Ⅱ：基础饲料５６．８ ＋食用油１５ ＋蛋黄粉１０ ＋蔗糖１０ ＋胆固醇 ６ ＋胆酸钠２ ＋丙基硫氧嘧啶０．２ ；模型组Ⅲ： 显著降低（Ｐ＜Ｏ．０５）（表１）。 ２．２造模２０ｄ各组大鼠血脂指标 正常饲料喂养配合高脂乳剂灌胃（高脂乳剂配方：吐 温６０ ＋食用油１５ ＋胆固醇６ ＋胆酸钠２ ＋ 与空白组比较，模型组Ｉ中ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、 丙基硫氧嘧啶０．２ ）；模型组Ⅳ：一次性腹腔注射 维生素Ｄ。６Ｏ万单位／ｋｇ后，饲养灌胃方法同模型组 Ⅲ。 ＬＤＬ—Ｃ水平无显著性差异（Ｐ＞０．０５），模型组Ⅱ中 ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ水平显著升高，ＨＤＬ—Ｃ水平无显著 性差异（Ｐ＞Ｏ．０５），模型组Ⅲ、模型组Ⅳ中ＴＣ、ＴＧ、 ＬＤＬ—Ｃ水平显著升高，ＨＤＬ—Ｃ水平显著降低（Ｐ＜ ０．０５）。与模型组Ⅱ、模型组Ⅲ与比较，模型组Ⅳ中 ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ水平显著升高，ＨＤＬ—Ｃ水平显著降 低（Ｐ＜０．０５）（表２）。 １．２．４样品制备及检测 分别于造模１Ｏ、２Ｏ、４０ ｄ， 末次给高脂乳剂１６ ｈ后，用乙醚气体麻醉大鼠，用 玻璃毛细管进行内眦静脉采血２ ｍＬ，全血样本室温 放置１ ｈ，３ ０００ ｒ／ｍｉｎ离心１０ ｍｉｎ，取上清液为样 品，采用ＥＬＩＳＡ法分别检测总胆固醇（ＴＣ）、甘油三 表１造模１０ ｄ各组大鼠的血脂指标 Ｔａｂｌｅ １ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｌｉｐｉｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｒａｔｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ １０ ｄａｙｓ 注：与空白对照组比较， Ｐ＜０．０５；与模型组Ⅲ比较， Ｐ＜０．０５。 Ｎｏｔｅ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｌａｎｋ ｇｒｏｕｐ， Ｐ＜Ｏ．０５；Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ １１Ｉ ｇｒｏｕｐ， Ｐ＜Ｏ．０５ ８０ 动物医学进展２Ｏ１４年第３５卷第３期（总第２４９０期） ２．３造模４０ｄ各组大鼠血脂指标 ０．０５）。与模型组Ⅱ比较，模型组Ⅲ中ＴＣ、ＴＧ、 与空白组比较，模型组Ｉ中ＴＣ、ＴＧ、Ｉ ＤＬ—Ｃ水 平显著升高，ＨＤＩ 一Ｃ水平无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５），模型组Ⅱ、模型组Ⅲ与模型组Ⅳ中ＴＣ、ＴＧ、 ＬＤＬ—ｃ水平显著升高，ＨＤＬ—Ｃ水平无显著性差异 （Ｐ＞０．０５）。与模型组Ⅲ比较，模型组Ⅳ中ＴＣ、 ＴＧ、ＬＤＩ 一Ｃ水平显著升高，ＨＤＩ 一Ｃ水平显著降低 （Ｐ ｄ０．０５）（表３）。 ＬＤＩ 一Ｃ水平显著升高，ＨＤＬ—ｃ水平显著降低（Ｐ＜ 表２造模２０ ｄ各组大鼠的血脂指标 Ｆａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｌｉｐｉｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｒａｔｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ。ｆ ２０ ｄａｙｓ 注：与空白对照组比较， Ｐ ｄ０．０５；与模型组Ⅱ比较， Ｐ ｄ０．０５；与模型组Ⅲ比较， Ｐ ｄ０．０５。 Ｎｏｔｅ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｌａｎｋ ｇｒｏｕｐ， Ｐ＜２０．０５；Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ １ｔ ｇｒｏｕｐ，△Ｐ＜２Ｏ．０５；Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ １１１ ｇｒｏｕｐ， Ｐ ｄ０．０５ ２．４ 各组大鼠的体重和肝指数变化 开始造模第２周后，与空白组对比，模型组Ⅲ、 ０．０５），与模型组Ⅱ对比，模型组Ⅲ中体重无显著差 异（Ｐ＞０．０５）。与空白组对比，模型组Ⅱ、模型组Ⅲ 和模型组Ⅳ中肝指数显著升高（Ｐ＜０．０５）；与模型 组Ⅱ对比，模型组Ⅲ中肝指数无显著差异（Ｐ＞ ０．０５），模型组Ⅳ中肝指数显著升高（Ｐｄ０．０５）（表 ４）。 模型组Ⅳ中体重显著升高（Ｐ ｄ０．０５）；第４周后，与 空白组、模型组Ⅱ对比，模型组Ⅲ、模型组Ⅳ中体重 显著升高（Ｐ％０．０５）；第６周后，与空白组对比，模 型组Ⅱ、模型组Ⅲ和模型组Ⅳ中体重显著升高（Ｐ＜ 表３造模４０ｄ各组大鼠的血脂指标 Ｔａｂｌｅ ３ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｌｉｐｉｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｒａｔｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ４０ ｄａｙｓ 注：与空白对照组比较， Ｐ ｄ０．０５；与模型组Ⅱ比较， Ｐ＜２Ｏ．０５；与模型组Ⅲ比较， Ｐ＜２Ｏ．０５。 Ｎｏｔｅ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｌａｎｋ ｇｒｏｕｐ， Ｐ ｄ０．０５；Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ １Ｉ ｇｒｏｕｐ， Ｐ＜２０．０５；Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌⅢｇｒｏｕｐ， Ｐ＜２Ｏ．０５ 表４各组大鼠的体重、肝指数 Ｔａｂｌｅ ４ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ 注：与空白对照组比较， Ｐ＜２０．０５；与模型组Ⅱ比较， Ｐ＜２０．０５；与模型组Ⅲ比较， Ｐ＜２Ｏ．０５。 Ｎｏｔｅ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｌａｎｋ ｇｒｏｕｐ， Ｐ＜２Ｏ．０５；Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ １１ ｇｒｏｕｐ， Ｐ ｄ０．０５；Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ １１Ｉ ｇｒｏｕｐ， Ｐ ｄ０．０５ ３讨论 高脂血症又称脂质代谢紊乱或异常，是导致脂 肪肝、动脉粥样硬化和心血管疾病的主要危害因素 之一。该疾病已经成为医药界研究的热点，选择合 孙 赫等：高脂血症大鼠模型几种造模方法的比较 ８１ 适的动物模型在其研究中具有十分重要的作用。建 立高脂血症模型的动物，应该在血清脂蛋白构成上、 肝脏胆固醇与脂蛋白代谢酶的调节方面，尽可能地 与人类相近，故本研究采用常见的ＳＤ大鼠，价廉、 便于饲养，也有着明确的遗传背景，而且可以采用眼 眶采血，进行动态研究＿９ ，综上本试验选择雄性 ＳＤ大鼠。选择化学物质诱导的实验动物模型证实， 高脂饲料喂养或灌胃形成的实验动物模型应用最为 常用，本试验通过对比两种高脂饲料喂养和两种高 脂乳剂灌胃的造模法，筛选及优化出高脂血症大鼠 模型的理想建立方法。在血脂指标中，ＴＣ、ＴＧ是 血液里面所含脂类的主要存在形式。ＬＤＬ中含有 ＴＣ，ＬＤＬ可将ＴＣ从肝内转运到肝外组织，进入动 脉壁并沉积于内膜，故ＬＤＬ—Ｃ水平升高时，ＴＣ相 应升高，所以ＴＣ、ＴＧ与ＬＤＬ—Ｃ在大多数情况呈明 显的正相关。高密度脂蛋白（ＨＤＬ）可把动脉壁上 的ＴＣ逆向转运到肝脏中进行代谢后排出体外， ＨＤＬ—Ｃ水平升高，ＴＣ水平相应降低；发生高脂血 症时，ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ升高，ＨＤＬ—Ｃ降低口 ］。本 试验通过检测ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ的水平来衡 量血脂变化情况，为筛选理想的高脂血症大鼠模型 提供依据，其４项血脂指标结果支持上述研究文献 观点。 通过本试验结果可以看出，单纯高脂饮食４０ ｄ 也未形成高脂血症；在高脂饮食的基础上加胆盐、丙 基硫氧嘧啶，在２０ ｄ和４０ ｄ时都可以使ＴＣ、ＴＧ、 ＬＤＬ—Ｃ升高，体重明显增加，肝指数显著升高，但在 ２０ ｄ时ＨＤＬ—Ｃ差异没有显著性；而高脂乳剂灌胃， 在２０ ｄ时就可使各项指标差异均有显著性，但稳定 性较差，在４０ｄ时ＨＤＬ—Ｃ有所回升，第６周时体重 的增长趋势较同时期其他组别下降，这可能与灌胃 过程中大鼠的应激反应有关；在高ＨＲｇＬ剂灌胃的基 础上超生理剂量维生素Ｄ。，在１０、２０、３０ ｄ时ＴＣ、 ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ均升高、且ＨＤＬ显著降低，体重、肝指 数等各项指标在不同时期差异均有显著性。对比上 述方法，说明正常基础饲料喂养配合高脂乳剂灌胃 法，按１０ ｍＥ／（ｋｇ・ｄ）的容量高Ｎ－￣ＬＮ给大鼠灌胃； 并在造模前，一次性腹腔注射维生素Ｄ。６０万 单位／ｋｇ（高脂乳剂配方：吐温６０ ＋食用油１５ ＋ 胆固醇６ ＋胆酸钠２ ＋丙基硫氧嘧啶０．２ ）， 可以造成理想的高脂血症模型，且造模所需时间最 短，ｉ０ ｄ即可，稳定性较高，随时间延长，血脂水平 也不断升高。 要建立合理且实用的高脂血症动物模型，在模 型动物的选择上，首先要考虑造模动物脂质代谢、对 膳食脂质调节、生理功能反应等应尽可能与人类相 似，能较准确的反映人类高脂血症的各种变化，从而 为人类高脂血症的防治提供思路。本次动物试验， 在高脂饲料的配方中以市售食用油取代了猪油。试 验结果证明，此配方同样可以建立高脂血症的动物 模型，形成动物脂代谢紊乱，食用油取代猪油的高脂 血症动物模型，更接近目前人们的饮食状况。从大 量的文献可知，形成高脂血症模型的配方很多，本实 验室参照一些文献造高脂血症模型，将胆盐和丙硫 氧嘧啶二者联合运用到高脂血症模型配方的效果较 好［１ （模型组Ⅱ、模型组Ⅲ和模型组Ⅳ较模型组Ｉ 效果显著）。其机制为胆酸钠能刺激肝细胞分泌胆 汁，促进脂肪的乳化，增加脂质的吸收，使血清中的 ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ含量稳定在较高水平；丙基硫氧嘧 啶是硫脲类抗甲状腺药能抑制甲状腺激素的合成， 使甲状腺机能减退，能有效减缓ＴＣ的氧化和排泄 过程，从而使ＴＣ水平升高口 ，近来，国内外较常 用高脂饲料喂养诱导造模＿１ ＿１８＿，但这些高脂饲料脂 肪含量高、不易储存、易氧化变质，且动物易出“厌 食”情况，故不易掌握每只大鼠每天高脂饲料的精确 用量，且存在造模周期过长、费用过高或模型组血脂 水平参差不齐等缺点（如模型组Ｉ、模型组Ⅱ），故对 于研发新药的动物试验研究，此造模方法并不理想。 有资料显示，若一次性注射超生理剂量维生素Ｄ。 可致大鼠动脉出现弥漫性的中膜钙化，血管钙水平 明显升高，弹性纤维因大量钙质沉积而断裂，动脉僵 硬、顺应性降低而引发动脉硬化，进而又加重高脂血 症的程度，防止因多种不确定因素导致动物模型不 稳定的情况发生口 。本试验模型组Ⅳ在联合应用 胆盐和丙硫氧嘧啶的基础上，制作高脂乳剂灌胃，更 通过注射超生理剂量维生素Ｄ３来加速动脉粥样硬 化的进程，从而提高血脂浓度，促进高脂血症大鼠模 型的成功构建，综上所述，此方法形成方法快捷、稳 定，适用于抗高胆固醇症新药、食品的研究与开发， 是一个用于高脂血症研究较为理想的造模方法。 参考文献： ［１］Ｓｚａｐａｒｙ Ｐ ０，Ｒａｄｅｒ Ｄ Ｊ．Ｔｈｅ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ—ｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏ— ｔｅｉｎａｘｉｓ：Ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ｊ， ２００４，１４８（２）：２１１． ［２３ Ｃａｎｎｏｎ Ｃ Ｐ．Ｍｉｘｅｄ ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｄｉａｂｅ— ｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ＥＪ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００８，１０２（１２Ａ）：５－９． ［３］Ｗａｎｇ Ｓ Ｈ，Ｓｕｎ Ｚ Ｌ，Ｒｕａｎ Ｘ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｄｙｓ１ｉｐｉｄａｅｍｉａａｍｏｎｇ ｄｉａ— ｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｓｃｈｅｍｉｅ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ａ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｏｓｐｉｔａｌ［Ｊ］． Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄ Ｊ（Ｅｎｇ１），２００９，１２２（２１）：２５６７—２５７２． ［４］ 赵水平，吴 洁．非诺贝特对高脂血症兔ｍ清及脂肪细胞分泌 肿瘤坏死因子Ａ的影响ｒＪ１．中国药理学通报，２００５，２１（２）： ８２ ｌ５ ７一ｌ６１． 动物医学进展２０１４年第３５卷第３期（总第２４９０期） 张东，武海军，陈士萍，等．大鼠实验性高脂血症五种造模方 ［５］ 李大伟，张玲，夏作理．建立高脂血症模型的动物选择与常用 法的比较［Ｊ］．中国药理学通报，２００７，２３（９）：１ ２５４ １２５６． 刘雪梅，吴符火．几类高脂血症动物模型的比较［Ｊ］．中西医结 合学报，２００４，２（２）：１３３． 造模方法分析及改进［Ｊ］．中国临床康复，２００６，１ｏ（４８）：ｌ４５— １４７． ［６］ 张秋华，孙文静．益气活血方对大鼠的调脂作用与ＮＯ水平的 影响［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２００３，９（１）：１ ９ ２１． ［７３倪鸿昌，李俊，金涌，等．大鼠实验性高脂血症和高脂血症 陆再英，钟南山．内科学［Ｍ］．７版．北京：人民卫生出版社， ２００８：２６８－２６９． 相聪坤，王蕊，袁志芳．何首乌二苯乙烯苷类提取物对高脂 性脂肪肝模型研究［Ｊ］．中国药理学通报，２００４，２Ｏ（６）：７０３ ７０６． 血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用［Ｊ］．中国药业， ２００９，１８（２４）：１９． Ｅ８］ Ｆｅｎｇ Ｙ Ｂ，Ｙｕ Ｓ Ｋ，Ｙｅ Ｘ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｏｐｒ。ｐｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ ｏｉｌ ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｈｅＤａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｖ 高丽，周文静，马艳苗，等．决明子乙醇提取物对高脂血症模 型大鼠瘦素及神经肽Ｙ的影响［Ｊ］．中国实验方剂学杂志， ２０１３，１９（８）：２３５－２３７． ｉｎ ｒａｔｓ ＥＪ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄ，２０１０（５）：３３ ３８． ［９］ 吕建敏，应华忠，徐孝平，等．高脂血症动物模型研究进展［Ｊ］． 浙江中医学院学报，２００５，２９（４）：８７ ８９． 赵晶丽，高红梅，于海帅．枸杞多糖对高脂血症大鼠血脂代谢 及氧自由基的影响［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１３，Ｉ ９（５）： ２４１ ２４３． ＥｌＯ］宁娜，韩建军．实验动物高脂血症模型研究进展［Ｊ］．亚太传 统医药，２ｏ１ ３，９（１）：６６－６８． 康海仙，吴铁，崔 燎．超生理剂量维生素Ｄ３致小鼠动脉 ［１１］ 徐荣娟．内科学［Ｍ］．２版．北京：中国中医药出版社，２００２： ２９８—２９９． 硬化及机制［Ｊ］．中国动脉硬化杂志，２００９，１ ７（４）：２９４—２９６． 杨晓玲，张大军，曹 军，等．血管钙化与高脂血症的关系及辛 伐他汀的干预［Ｊ］．中国比较医学杂志，２００７，ｌ ７（９）：５２８． ¨。 ［１２］ 张 勇，尚德静，李庆伟．中药降血脂的研究进展ＥＪ］．辽宁师 口 口 口 口 口 口 阳 ｌ卜 范大学学报，２００４，２７（２）：２０２—２０６． 印 Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ Ｒａｔ Ｍｏｄｅｌｉｎｇ Ｍｅｔｈｏｄｓ ＳＵＮ Ｈｅ，Ｉ Ｉ Ｗｅｎ—ｘｉｏｎｇ （ＴｈｉｒｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５１０４０５，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｓｃｒｅｅｎｒ ａｎ ｉｄｅａｌ ｍｅｔｈｏｄ ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｂｕｉｌｄ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｕｔ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ，ｗｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ５０ ｒａｔｓ ｓｔｏｃｈａｓｔｉｃａｌｌｙ ａｓ ｔｈｅ ｂｌａｎｋ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ Ｉ，ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐⅡ，ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ １１ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ＩＶ，１０ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｅｘｃｅｐｔ ｔｈｅ ｂｌａｎｋ ｇｒｏｕｐ，ｆｏｕｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｏｄ— ｅｌｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｂｕｉｌｄ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌｓ．Ｇｒｏｕｐ Ｉ：ｂａｓａｌ ｄｉｅｔ（５９ ）＋ｅｄｉｂｌｅ ｏｉｌ（１ ５ ） ＋ｙｏｌｋ ｐｏｗｄｅｒ（１０ ）＋ｓｕｃｒｏｓｅ（１０ ）４－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（６ ）；Ｇｒｏｕｐ １Ｉ：ｂａｓａｌ ｄｉｅｔ（５６．８ ）＋ｅｄｉｂｌｅ ｏｉｌ （１５ ）＋ｙｏｌｋ ｐｏｗｄｅｒ（１０ ）＋ｓｕｃｒｏｓｅ（１０ ）＋ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（６ ）４－ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｏｌａｔｅ（２ ）＋ｐｒｏｐｙｌ— ｔｈｉｏｕｒａｃｉｌ（０．２ ）；Ｇｒｏｕｐ ＩＩＩ：ｎｏｒｍａｌ ｄｉｅｔ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｆａｔ ｅｍｕｌｓｉｏｎ（ｆａｔ ｅｍｕｌｓｉｏｎ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ：Ｔｗｅｅｎ（６０ ）４－ｅｄｉｂｌｅ ｏｉｌ（１５ ）＋ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（６ ）＋ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｏｌａｔｅ（２ ）＋ ｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏｕｒａｃｉｌ（０．２ ））；Ｇｒｏｕｐ ＩＶ：ｂｅｆｏｒｅ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｆａｔ ｅｍｕｌｓｉｏｎ—ｔｈｅ ｓａｍｅ ａｓ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐⅢ，ｇｉｖｅ ａｎ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔＯｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ３ ６Ｏ ０００ Ｕ／ｋｇ．Ｗｅ ｔｏｏｋ ｔｈｅ ｏｒｂｉｔａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｐｌｅｘｕｓ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ａｌｌ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ １０ ｄ，２０ ｄ ａｎｄ ４０ ｄ，ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｅｒａ ｔｈｅｎ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＣ，ＴＧ，ＨＤＩ 一Ｃ ａｎｄ ＬＤＬ—Ｃ ｂｙ Ｅｌ ＩＳＡ，ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｒａｔｓ ｂｅｃａｍｅ ｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃ ｉｎ ｇｒｏｕｐｓⅡ，ＩＩＩ ａｎｄ ＩＶ，ａｎｄ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｆｏｒｍｅｄ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ １１ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ １１Ｉ，ｔｈｅ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｔｉｍｅ ｏｆ ｇｒｏｕｐ ＩＶ ｗａｓ ｓｉｇ— ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ；ｍｏｄｅｌｉｎｇ；ｌｉｐｉｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒ；ｌｉｖｅｒ ｉｎｄｅｘ
